Migliore comprensione di una grave forma di nanismo: la pseudoachondroplasia

Pseudoachondroplasia

Una migliore comprensione di una grave forma di nanismo, nonché un possibile trattamento, sono stati scoperti dai ricercatori dell’Università del Texas Health Science Center a Houston (UTHealth).

La ricerca preclinica è stata pubblicata in un recente numero del Journal of Bone and Mineral Research.

Pseudoachondroplasia (PSACH) è un disturbo che colpisce le cellule di accrescimento, con conseguente nanismo, deformità degli arti, dolori articolari e insorgenza di artrosi precoce. I bambini con PSACH non mostrano segni della malattia  al momento della nascita. Il rallentamento della crescita ossea inizia circa a 2 anni e il danno cellulare diventa ampio vrso i  4 anni. La malattia è causata da mutazioni nella proteina oligomerica della matrice cartilaginea (COMP) che si trova nei pressi di cellule conosciute come condrociti, che svolgono un ruolo chiave nella formazione ossea.

“Con il tempo i pazienti hanno forti dolori alle articolazioni e la loro mobilità è molto limitata”, ha detto il primo autore dell’ articolo Karen Posey, Ph.D., assistente professore di pediatria presso l’ UTHealth Medical School.

Precedenti studi sulla PSACH sono molto limitati e si basano su cellule in coltura o campioni PSACH prelevati da biopsie umane e non hanno portato allo sviluppo di opzioni di trattamento possibili. La malattia colpisce circa 1 su 30.000 persone.

“Abbiamo generato un topo con il gene COMP umano che contiene la mutazione più comune che causa PSACH. Simile a come la malattia si manifesta negli esseri umani, questi topi geneticamente ingegnerizzati appaiono normali alla nascita, ma più tardi mostrano sintomi di PSACH e ci hanno dato l’opportunità unica di  individuare l’evolversi dei cambiamenti e capire quando il trattamento può essere più efficace “, ha detto Posey.

Il team di ricerca ha esaminato i topi a diversi stadi di sviluppo, per monitorare la progressione della malattia. Essi hanno scoperto che circa due settimane dopo la nascita (il che equivale a circa quattro anni negli esseri umani), un gran numero di  condrociti sono morti ed contestualmente i sintomi sono peggiorati. I ricercatori hanno anche trovato infiammazione nella cartilagine delle articolazioni, che suggerisce l’inizio dell’osteoartrite.

Per determinare se ci fosse un modo per ridurre gli effetti del disturbo nelle sue prime fasi, i ricercatori hanno somministrato tre diversi farmaci – litio, acido phenylbutyric e valproato. Essi hanno scoperto che i farmaci hanno diminuito con successo il danno ai condrociti, ma ogni farmaco ha portato a significativi effetti collaterali. Tuttavia, i risultati sono stati promettenti.

“Anche se questi farmaci non sono opzioni terapeutiche valide, i nostri risultati forniscono una base per lo sviluppo di una terapia che potrebbe ridurre l’infiammazione nei condrociti”, ha detto Posey. “Abbiamo anche individuato una finestra ottimale di trattamento -. Partire intorno all’età di 2 anni, quando la maggior parte delle cellule delle cartilagini di accrescimento sono ancora  vitali. Intorno ai 4 anni, i trattamenti probabilmente avrebbero poco effetto”.

Posey  ed il suo team stanno studiando altri farmaci.

  Fonte:  Journal of Bone and Mineral Research , 2014; 29 (5): 1258 DOI: 10.1002 / jbmr.2139

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