Melanoma uveale metastatico-Immagine credit public domain.
Questa settimana, un team dell’UT Southwestern Medical Center è diventato il primo in Texas e negli stati limitrofi a eseguire con successo una nuova procedura per somministrare chemioterapia a tutto il fegato per curare il melanoma uveale metastatico, un tumore oculare raro e mortale.
I tumori si diffondono al fegato fino al 90% dei casi di melanoma uveale metastatico. Approvato per l’uso nei pazienti adulti dalla Food and Drug Administration nel 2023, il kit Hepzato prevede un metodo di somministrazione per perfusione epatica percutanea (PHP) che utilizza una serie di cateteri a palloncino specializzati e unità di filtrazione per isolare il flusso sanguigno epatico e somministrare dosi elevate del farmaco chemioterapico Melfalan attraverso l’arteria epatica a tutto il fegato.
La Dott.ssa Adrienne Shannon, Professoressa Associata di Chirurgia e Oncologa Chirurga presso la UT Southwestern, ha guidato il team durante l’intervento di giovedì per trattare un uomo di 72 anni con tumori epatici multifocali. La Dott.ssa Shannon aveva già partecipato a questo intervento presso il Moffitt Cancer Center di Tampa, in Florida, prima di entrare a far parte del corpo docente della UT Southwestern nel 2025.
Hepzato è disponibile solo su base selettiva nell’ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) e attualmente meno di trenta centri medici in tutto il paese offrono la terapia. La Dott.ssa Shannon ha collaborato con un team altamente qualificato di personale e docenti dell’UT Southwestern per somministrare la terapia. Tra questi, radiologi interventisti guidati da Sanjeeva Kalva, MD, Patrick Sutphin, MD, Ph.D., e Seung Kim, MD, MBA; anestesisti guidati da Steven Zheng, MD; e perfusionisti. La Dott.ssa Kalva è membro dell’Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center presso l’UT Southwestern.
“Hepzato è l’unico trattamento approvato dalla FDA che agisce sull’intero organo e ha dimostrato di ridurre i tumori, il che si traduce in un controllo più efficace della malattia e in potenziali benefici in termini di sopravvivenza”, ha affermato Sanjay Chandrasekaran, MD, Professore Associato di Medicina Interna presso la Divisione di Ematologia e Oncologia e responsabile medico del team orientato alle malattie del Programma di Oncologia Multi-Istologia e Precisione (MPOP) presso il Simmons Cancer Center. È anche borsista Eugene P. Frenkel, MD, in Medicina Clinica.
La pratica del Dott. Chandrasekaran si concentra sul trattamento di pazienti affetti da melanoma uveale, melanoma e altri tumori della pelle.
“Poter offrire Hepzato ai nostri pazienti è fondamentale. Trattare questa malattia mortale significa creare opportunità: l’opportunità per i pazienti di accedere a un’ampia gamma di opzioni, tra cui terapie sistemiche, sperimentazioni cliniche e trattamenti mirati al fegato“, ha affermato il Dott. Chandrasekaran, che ha ricevuto finanziamenti istituzionali per far crescere il programma di ricerca per il melanoma uveale presso l’UT Southwestern.
Il melanoma uveale è un tumore raro che si sviluppa nelle cellule oculari che producono melanina. Rappresenta circa il 5% dei casi di melanoma negli Stati Uniti. Circa il 50% dei pazienti con melanoma uveale è a rischio di metastasi, a volte anche anni dopo il trattamento efficace del tumore oculare primario.
Il Melfalan, un farmaco chemioterapico che agisce sulle cellule tumorali legandosi e creando legami crociati con i filamenti di DNA, bloccandone la replicazione, viene iniettato direttamente nell’arteria principale del fegato. Il farmaco/dispositivo brevettato da Delcath Systems Inc., si basa su un bypass veno-venoso e su un sistema di filtraggio extracorporeo per contenere efficacemente il farmaco all’interno del fegato e dei suoi vasi sanguigni, consentendo la somministrazione di dosi elevate con effetti collaterali sistemici limitati.
Uno studio multicentrico di fase 3 (studio FOCUS) ha coinvolto 91 pazienti trattati con Hepzato. Lo studio ha dimostrato che il 36,3% dei pazienti ha ottenuto una riduzione delle dimensioni del tumore, incluso il 7,7% che ha ottenuto una risposta completa o la scomparsa delle lesioni epatiche. La maggior parte delle risposte tumorali è stata osservata dopo i primi due cicli di terapia. Lo studio FOCUS ha inoltre rilevato un tasso di sopravvivenza globale dell’80% dopo un anno e il 65% dei pazienti era libero da progressione a sei mesi.
Durante il trattamento, un radiologo interventista utilizza la fluoroscopia per posizionare un catetere a doppio palloncino nella vena cava inferiore, isolando la vascolarizzazione del fegato. Dopo che il paziente è stato sottoposto a bypass veno-venoso, una dose elevata di Melfalan viene iniettata nell’arteria epatica per perfondere il fegato per 30 minuti. Il farmaco viene quindi deviato verso un sistema di filtrazione progettato per estrarre il farmaco dall’organismo del paziente prima che il sangue venga reintegrato nel volume circolante. Successivamente, il paziente viene in genere monitorato fino a 24 ore per potenziali complicazioni, come rischi di sanguinamento o bassi livelli di emocromo. La maggior parte dei pazienti è in grado di riprendere le normali attività entro 48 ore. La terapia può essere ripetuta fino a sei volte ogni sei-otto settimane.
“Questo approccio migliorerà la sopravvivenza libera da progressione del nostro paziente e rappresenta per lui un’opzione molto più efficace rispetto ad altri metodi mirati al fegato che trattano solo un segmento del fegato alla volta”, ha affermato il Dott. Shannon.
Dopo un’attenta valutazione multidisciplinare, questo paziente è stato ritenuto un candidato eccellente per Hepzato in base alla sua forma fisica, all’adeguata funzionalità epatica e alle dimensioni del tumore, con un coinvolgimento epatico inferiore al 50%. Attraverso il team di sperimentazioni cliniche MPOP, il Simmons Cancer Center prevede di offrire Hepzato a pazienti selezionati con tumori metastatici al seno e al colon-retto nel prossimo futuro.
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“Questo risultato esemplifica la forza dell’UT Southwestern come Istituzione di eccellenza per l’assistenza interdisciplinare ai pazienti, la ricerca orientata alla scoperta e lo sviluppo di terapie innovative. È un momento entusiasmante per il nostro programma di oncologia oculare in espansione, poiché stiamo rapidamente affermando l’UT Southwesteome punto di riferimento nazionale per i pazienti affetti da tumori oculari”,dice J. William Harbour, MD, Presidente e Professore di Oftalmologia e membro del Programma di Ricerca sulle Reti Cellulari nel Cancro del Simmons Cancer Center.
Il Dott. Harbour ha sviluppato test prognostici che ora rappresentano lo standard di cura per il melanoma oculare e fanno parte delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la prognosi e la stratificazione del rischio per questo tumore.
Il Dott. Harbour è titolare della cattedra David Bruton, Jr. in oftalmologia.