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“Al fine di sopravvivere all’interno dei microambienti anatomici remoti e difficili del sistema nervoso centrale, le cellule cancerose disseminate che causano metastasi leptomeningee (LM) rare, ma mortali, dirottano cruciali micronutrienti di ferro da macrofagi nativi”, riportano i ricercatori.
Il lavoro evidenzia la notevole plasticità delle cellule tumorali e rivela potenziali nuove strade per il trattamento di queste complicanze del cancro avanzato particolarmente intrattabili.
In rare occasioni, le cellule tumorali si infiltrano negli spazi relativamente isolati del sistema nervoso centrale riempiti di liquido cerebrospinale (CSF) e metastatizzano nelle membrane leptomeningee che rivestono il cervello e il midollo spinale. Privato di nutrienti e ossigeno, e carico di pattuglie di cellule immunitarie, il CSF presenta un ambiente ostile agli estranei, ma in qualche modo, le cellule tumorali sopravvivono e prosperano in questo ambiente difficile.
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Per studiare in che modo le cellule tumorali superano questi vincoli, Yudan Chi e colleghi hanno utilizzato il sequenziamento dell’RNA a singola cellula per studiare campioni di CSF da cinque pazienti con metastasi leptomeningee.
Gli autori hanno scoperto che queste cellule utilizzano un sistema di raccolta del ferro ad alta affinità. Nel CSF, il ferro è una risorsa limitata, ma molto ricercata e cruciale per il metabolismo cellulare e la sintesi del DNA. Le cellule tumorali che esprimono un gene che cattura il ferro; raccolgono il ferro in modo più efficiente, superando i macrofagi CSF sani per la risorsa cruciale. Pertanto, il meccanismo consente alle cellule LM di sopravvivere in ambienti privi di nutrienti, sfuggendo potenzialmente all’attacco immunitario, limitando la fornitura di ferro vitale ai macrofagi.
“Pochi studi si sono concentrati sulla composizione biochimica del liquido cerebrospinale nella cornice di metastasi leptomeningee e lo studio di Chi et al. contribuisce a colmare questo divario di conoscenza “, scrivono Livia Garzia e Michael Taylor in uno studio correlato.
Fonte: EurekAlert
