Anfiregulina/studio-Immagine credit public domain.
Secondo uno studio recentemente pubblicato online su Nature, la radioterapia può promuovere l’anfiregulina, il ligando del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), che aumenta la crescita delle metastasi esistenti nei pazienti con tumori solidi in stadio avanzato.
Il Dott. András Piffkó dell’Università di Chicago e i suoi colleghi, hanno esplorato l’effetto potenzialmente deleterio delle radiazioni nel promuovere la metastasi in pazienti con tumori solidi in stadio avanzato sottoposti a radioterapia stereotassica corporea in più sedi metastatiche. L’espressione genica è stata esaminata in 22 biopsie pre e post radioterapia accoppiate per metastasi irradiate.
I ricercatori hanno scoperto che il ligando dell’EGFR, l’amfiregulina, veniva indotto dalla radioterapia nelle cellule tumorali; l’amfiregulina riprogramma le cellule mieloidi che esprimono EGFR verso un fenotipo immunosoppressivo e può ridurre la fagocitosi. L’amfiregulina era coinvolta in tre dei 20 principali pathway genici sovraregolati correlati alla progressione del tumore a distanza. I pazienti i cui tumori esprimevano un’aumentata espressione di amfiregulina avevano una sopravvivenza libera da progressione e una sopravvivenza globale più brevi. La radioterapia locale ha ridotto il numero di metastasi polmonari, ma ne ha aumentato le dimensioni attraverso la secrezione di amfiregulina; il knockout genico ha impedito questo effetto. Risultati simili sono stati osservati in modelli murini di metastasi polmonari e sono stati superati dal blocco dell’amfiregulina.
Leggi anche:Radiazioni dalla TC potrebbero rappresentare il 5% di tutti i casi di cancro all anno
Spiegano gli autori:
“L’effetto antitumorale della radioterapia al di là del campo di trattamento – l’effetto abscopale – ha suscitato molto interesse. Tuttavia, l’effetto potenzialmente deleterio delle radiazioni nel promuovere la metastasi è meno studiato. Qui dimostriamo che la radioterapia induce l’espressione del ligando dell’EGFR anfiregulina nelle cellule tumorali, che riprogramma le cellule mieloidi che esprimono EGFR verso un fenotipo immunosoppressivo e riduce la fagocitosi. Ciò stimola la crescita di metastasi a distanza nei pazienti umani e nei modelli tumorali murini preclinici. L’inibizione di questi fattori che promuovono il tumore indotta dalla radioterapia può rappresentare una nuova strategia terapeutica per migliorare gli esiti dei pazienti”.
“È interessante notare che la combinazione di radiazioni e blocco dell’anfiregulina ha ridotto sia le dimensioni del tumore sia il numero di siti metastatici“, ha affermato in una dichiarazione l’autore principale Ralph R. Weichselbaum, MD, anch’egli dell’Università di Chicago.
Fonte: Nature