Taurina
Un nuovo studio ha identificato la taurina, prodotta naturalmente dall’organismo e assunta attraverso alcuni alimenti, come un regolatore chiave dei tumori mieloidi come la leucemia. L’articolo è pubblicato su Nature.
La ricerca preclinica dimostra che gli scienziati sono un passo avanti verso la scoperta di nuovi modi per colpire la leucemia, uno dei tumori del sangue più aggressivi. I ricercatori del Wilmot Cancer Institute dell’Università di Rochester sono riusciti a bloccare la crescita della leucemia nei modelli murini e nei campioni di cellule leucemiche umane utilizzando strumenti genetici per impedire alla taurina di entrare nelle cellule tumorali.
Guidato dal Dott. Jeevisha Bajaj, il team di ricerca ha scoperto che la taurina è prodotta da un sottoinsieme di cellule normali nel microambiente del midollo osseo, il tessuto all’interno delle ossa dove i tumori mieloidi hanno origine e si espandono.
Le cellule leucemiche non sono in grado di produrre taurina da sole, quindi si affidano a un trasportatore di taurina (codificato dal gene SLC6A6) per prelevarla dall’ambiente del midollo osseo e trasportarla alle cellule tumorali.
La scoperta è avvenuta mentre gli scienziati stavano mappando ciò che accade nel midollo osseo e nel suo ecosistema, un obiettivo di lunga data dei ricercatori Wilmot, che hanno fatto progredire la scienza attorno al microambiente con l’obiettivo di migliorare i trattamenti contro i tumori del sangue.
“Siamo molto entusiasti di questi studi perché dimostrano che l’assorbimento mirato da parte delle cellule della leucemia mieloide potrebbe rappresentare una nuova possibile strada per il trattamento di queste malattie aggressive“, ha affermato Bajaj, Professore associato presso il Dipartimento di genetica biomedica e membro del programma di ricerca sul microambiente canceroso di Wilmot.
I ricercatori hanno anche scoperto che, quando le cellule leucemiche assorbono la taurina, questa promuove la glicolisi (la scomposizione del glucosio per produrre energia) e favorisce la crescita del cancro. “Prima di allora”, hanno affermato gli autori, “non si sapeva che la taurina potesse avere un ruolo nella promozione del cancro”.
La leucemia presenta diversi sottotipi e i tassi di sopravvivenza variano. Questo studio dimostra che l’espressione del trasportatore della taurina è essenziale per la crescita di diversi sottotipi, tra cui la leucemia mieloide acuta (LMA), la leucemia mieloide cronica (LMC) e le sindromi mielodisplastiche (MDS), che hanno tutte origine dalle cellule staminali del sangue presenti nel midollo osseo.
Studi futuri analizzeranno i segnali provenienti dal microambiente che promuovono la transizione della MDS, un precursore della leucemia, alla leucemia acuta.
Che cosa è la taurina?
Questo amminoacido non essenziale non si trova naturalmente solo nel midollo osseo, ma anche nel cervello, nel cuore e nei muscoli. Alimenti come carne, pesce e uova contengono taurina. È anche un ingrediente chiave di alcune bevande energetiche e proteine in polvere e, a quanto pare, è stato utilizzato dai pazienti oncologici.
“Si tratta di un’area di ricerca molto attiva, ancora in fase di sviluppo e in cui il contesto è importante“, ha affermato Bajaj. “L’anno scorso, ad esempio, un articolo di ricerca sulla rivista Cell ha pubblicato i risultati di uno studio sulla taurina nei tumori gastrici e ha scoperto che gli integratori potrebbero potenzialmente giovare ad alcuni pazienti, rafforzando il sistema immunitario“.
La Dr.ssa Jane Liesveld, oncologa di Wilmot che cura pazienti affetti da leucemia e coautrice dell’articolo pubblicato su Nature, ha osservato che gli scienziati hanno ancora molto da imparare su come le cellule leucemiche vengono riprogrammate e ricavano energia per prosperare e resistere ai trattamenti.
“Il lavoro del Dott. Bajaj dimostra che i livelli locali di taurina nel midollo osseo possono aumentare la crescita della leucemia, suggerendo cautela nell’uso di integratori di taurina ad alto dosaggio“, ha affermato Liesveld.
“La riprogrammazione metabolica è un segno distintivo del cancro e siamo solo agli inizi della comprensione degli effetti metabolici sulle cellule leucemiche“, ha aggiunto. “In precedenza l’attenzione si è concentrata sui cambiamenti genetici, ma ora ci si sta concentrando sulla comprensione di come le cellule leucemiche siano in grado di dirottare diverse vie metaboliche per la propria sopravvivenza“.
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In conclusione, il team di Wilmot afferma nel suo articolo su Nature : “Dato che la taurina è un ingrediente comune nelle bevande energetiche e spesso viene fornita come integratore per attenuare gli effetti collaterali della chemioterapia, il nostro lavoro suggerisce che potrebbe essere interessante valutare attentamente i benefici dell’integrazione di taurina nei pazienti affetti da leucemia“.
Spiegano gli autori:
“È noto che i segnali provenienti dal microambiente sono critici per lo sviluppo, l’autorinnovamento delle cellule staminali e la progressione oncogenica. Sebbene siano stati identificati alcuni segnali guidati dalla nicchia che promuovono la progressione del cancro, sono mancati sforzi coordinati per mappare i ligandi microambientali dei recettori delle cellule staminali tumorali rilevanti per la malattia. Qui, utilizziamo il sequenziamento temporale dell’RNA a singola cellula (scRNA-seq) per identificare segnali molecolari dalla nicchia stromale del midollo osseo che coinvolgono le cellule staminali arricchite (LSC) leucemiche durante la progressione oncogenica. Integriamo questi dati con il nostro RNA-seq di LSC umane e lo screening CRISPR in vivo delle dipendenze delle LSC 6 per identificare le interazioni LSC-nicchia essenziali per la leucemogenesi. Queste analisi identificano l’asse trasportatore taurina-taurina (TAUT) come dipendenza critica delle leucemie mieloidi aggressive. Abbiamo scoperto che la biosintesi della taurina, indotta dalla cisteina diossigenasi di tipo 1 (CDO1), è limitata alle cellule dell’osteolinegia e aumenta durante la progressione della malattia mieloide. Il blocco dell’espressione di CDO1 nelle cellule dell’osteolinegia compromette la crescita delle LSC e migliora la sopravvivenza. Utilizzando modelli murini con perdita di funzione genetica di TAUT e cellule di leucemia mieloide acuta (LMA) derivate da pazienti, dimostriamo che l’inibizione di TAUT compromette significativamente la progressione della leucemia mieloide in vivo. Coerentemente con l’elevata espressione di TAUT nella LMA resistente a venetoclax, l’inibizione di TAUT agisce in sinergia con venetoclax per bloccare la crescita delle cellule primarie di LMA umana. Meccanicisticamente, i nostri approcci multiomici indicano che la perdita di assorbimento della taurina inibisce l’attivazione di mTOR dipendente da RAG-GTP e la glicolisi a valle. Nel complesso, il nostro lavoro definisce il panorama temporale dei segnali stromali durante la progressione della leucemia e identifica la taurina come un regolatore chiave delle neoplasie mieloidi”.
“Studi futuri dovrebbero indagare i livelli di taurina nelle persone affette da leucemia”, ha affermato Bajaj. “Ma soprattutto, i nostri dati attuali suggeriscono che sarebbe utile sviluppare metodi stabili ed efficaci per impedire alla taurina di entrare nelle cellule leucemiche“, ha concluso.
Fonte: Nature