HomeSaluteCervello e sistema nervosoIndividuati due farmaci che bloccano la neurodegenerazione nei topi

Individuati due farmaci che bloccano la neurodegenerazione nei topi

I ricercatori hanno fatto un importante passo avanti nel trattamento del morbo di Alzheimer e di Parkinson. Hanno individuato due farmaci già esistenti che impediscono la morte delle cellule cerebrali in modelli murini di malattie neurodegenerative.

Nel nuovo studio, i ricercatori del Medical Research Council (MRC) nel Regno Unito rivelano come un antidepressivo e un composto attualmente in fase di sperimentazione per il trattamento del cancro, hanno bloccato la morte delle cellule cerebrali, ridotto il restringimento del cervello e ripristinato la memoria in modelli murini di demenza frontotemporale e malattie da prioni.

( Vedi anche:Nuovi progressi nella ricerca sul cervello e malattie neurodegenerative)

il leader dello studio, Prof.ssa Giovanna Mallucci, dell’Unità di Tossicologia MRC e  dell’Università di Cambridge nel Regno Unito e colleghi, ritengono che le loro scoperte potrebbero portare a nuovi trattamenti tanto necessari per la malattia di Alzheimer e altre malattie neurodegenerative in soli 2-3 anni.

Gli studi clinici sono necessari per determinare la sicurezza e l’efficacia dei composti per il trattamento delle malattie neurodegenerative negli esseri umani, ma il fatto che uno dei composti è già utilizzato per il trattamento della depressione potrebbe accelerare il processo.

Il Prof. Mallucci e il suo team hanno recentemente riportato i loro risultati sulla rivista Brain.

Malattia neurodegenerativa è un termine generico che indica numerose condizioni che coinvolgono i danni e la perdita di cellule cerebrali. Il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson e la sclerosi laterale amiotrofica sono tutti esempi di malattie neurodegenerative.

In uno studio pubblicato nel 2013, il Prof. Mallucci e il suo team hanno scoperto un percorso specifico che contribuisce alla morte delle cellule cerebrali.

I ricercatori hanno scoperto che le proteine mal ripiegate nel cervello – che sono abbondanti nel cervello dei pazienti affetti da morbo di Alzheimer e altre patologie neurodegenerative – over-attivano la risposta di una proteina che ostacola la produzione di nuove proteine nelle cellule cerebrali. Questo “affama” le cellule del cervello e le uccide.

Nello studio del 2013, il team ha utilizzato un farmaco sperimentale per riattivare la produzione di proteine nelle cellule cerebrali, ma il composto è risultato tossico per il pancreas e pericoloso per la sperimentazione umana.

Ora, i ricercatori hanno identificato due nuovi composti che non solo si sono dimostrati efficaci per prevenire la morte delle cellule cerebrali nei topi, ma hanno anche avuto effetti collaterali minimi.

Per il nuovo studio, il Prof. Mallucci e colleghi hanno testato più di 1.000 composti sui nematodi o Caenorhabditis elegans. I nematodi hanno un sistema nervoso funzionante e sono comunemente usati per lo screening di farmaci che potrebbero essere efficaci nei mammiferi.

I ricercatori hanno identificato una serie di composti che hanno mostrato la capacità di ripristinare la produzione di proteine nelle cellule cerebrali dei modelli di topo di malattie neurodegenerative.

Il team ha poi testato questi composti su modelli murini di malattie da prioni – un gruppo di malattie neurodegenerative causate da proteine chiamate prioni, che spingono il misfolding di proteine sane e su una forma familiare di demenza frontotemporale, un tipo di demenza causata dalla perdita di cellule cerebrali nei lobi frontali del cervello.

I due composti che si sono dimostrati efficaci sono Trazodone e Dibenzoilmetano (DBM). Trazodone è un farmaco utilizzato per il trattamento della depressione, mentre DBM è un composto derivato dalla liquirizia attualmente in fase di test come un farmaco anti-cancro.

Nella maggior parte dei modelli murini di malattie da prioni, entrambi i farmaci hanno impedito la morte delle cellule cerebrali attraverso il recupero della produzione di proteine così come in modelli murini di FTD. I farmaci hanno anche ripristinato la memoria nei topi.

Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che i farmaci hanno portato ad una diminuzione del restringimento del cervello in entrambi i modelli di topi. La riduzione del volume cerebrale è una caratteristica della malattia neurodegenerativa.

Il team sottolinea che gli effetti collaterali di entrambi i farmaci sono stati minimi.

Un ‘emozionante primo passo’ per il trattamento di malattie neurodegenerative

Il prossimo passo dei ricercatori sarà quello di condurre studi clinici per determinare la sicurezza e l’efficacia di Trazodone e DBM per il trattamento di malattie neurodegenerative negli esseri umani.

Trazodone è il candidato più promettente, dal momento che la sua sicurezza è già stata stabilita negli esseri umani.

“Sappiamo che il Trazodone è sicuro da usare negli esseri umani. In un trial clinico è ora possibile verificare se gli effetti protettivi del farmaco che osserviamo nelle cellule cerebrali nei topi con neurodegenerazione, vale anche per le persone nelle prime fasi della malattia di Alzheimer e nelle altre demenze. Potremmo sapere in 2 o 3 anni se questo approccio può rallentare la progressione della malattia, un primo passo molto emozionante nel trattamento di questi disturbi “, dice la Prof.ssa Giovanna Mallucci.

Fonte: Medicalnews

 

 

 

 

 

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