Donanemab-Immagine Credit Public Domain.
Donanemab, un terzo nuovo farmaco per l’Alzheimer, che dovrebbe essere approvato dalla Food and Drug Administration (FDA), sta iniziando a mostrare progressi nella lotta per rallentare la malattia.
I farmaci purtroppo, funzionano meglio per i pazienti nelle prime fasi dell’Alzheimer e saranno necessarie altre terapie per aiutare i pazienti con malattia avanzata, secondo Gil Rabinovici, MD, Direttore del Centro di ricerca sull’Alzheimer dell’UCSF.
Questo è probabilmente “solo il capitolo di apertura di una nuova era di terapie molecolari per l’Alzheimer e i relativi disturbi neurodegenerativi”, ha scritto Rabinovici in un editoriale JAMA del 17 luglio 2023 che viene pubblicato insieme ai risultati dell’ultimo farmaco, Donanemab. Rabinovici non è stato coinvolto nella sperimentazione.
Donanemab è un anticorpo monoclonale, come i due precedenti farmaci per l’Alzheimer, Aducanumab (Aduhelm) e Lecanemab (Leqembi). Questi farmaci attaccano le placche nel cervello costituite da una proteina chiamata amiloide che interrompono la funzione cellulare e portano alla rapida diffusione di un’altra proteina chiamata tau. Sia l’amiloide che la tau contribuiscono allo sviluppo della malattia di Alzheimer.
Lo studio ha mostrato che Donanemab ha rallentato il declino cognitivo del 35% rispetto al placebo nei pazienti con livelli di tau nel cervello da bassi a medi. Questi risultati sono simili a quelli riportati con Leqembi che ha ricevuto l’approvazione della FDA all’inizio di questo mese. Nello studio con Donanemab, i pazienti hanno anche sperimentato un rischio inferiore del 40% di progredire da lieve deterioramento cognitivo a demenza lieve o da demenza da lieve a moderata.
Donanemab è stato più efficace nella rimozione delle placche amiloidi rispetto ad Aduhelm e Leqembi. Ha ridotto le concentrazioni di tau nel sangue, ma non in un’area chiave del cervello.
Sebbene questi risultati siano incoraggianti, Rabinovici ha affermato che è ancora necessaria un’analisi approfondita per capire come questi risultati influenzino i risultati dei pazienti.
Non molto vantaggio per pazienti con malattia più gravi
I pazienti con malattia più avanzata hanno mostrato benefici minimi o nulli rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. Insieme agli effetti collaterali potenzialmente gravi del farmaco, ciò dovrebbe spingere gli esperti a “puntare più in alto nello sviluppo di trattamenti più efficaci e più sicuri”, ha scritto Rabinovici, che è affiliato al Centro per la memoria e l’invecchiamento dell’UCSF, dipartimenti di Neurologia, Radiologia e Imaging biomedico, come così come al Weill Institute for Neurosciences.
Donanemab deve essere limitato ai pazienti con livelli di tau da bassi a intermedi, che indicano una malattia lieve. Altri studi stanno valutando l’efficacia degli anticorpi monoclonali nella prima fase della malattia prima della comparsa dei sintomi.
Come gli altri due nuovi farmaci per l’Alzheimer, Donanemab è stato associato ad ARIA, anomalie correlate all’amiloide, che possono includere gonfiore del cervello e microsanguinamenti. L’ARIA grave si è verificata nel 3,7% dei pazienti, inclusi tre decessi. I rischi erano più alti tra i pazienti con il gene APOE4, che è correlato a un aumento del rischio di Alzheimer. “Per questo motivo”, ha affermato Rabinovici, “i test genetici dovrebbero essere raccomandati prima del trattamento con anticorpi monoclonali”.
Sebbene ARIA sia stata generalmente gestita in modo sicuro negli studi clinici, Rabinovici ha esortato alla cautela poiché questi farmaci entrano nella pratica del mondo reale. Ha suggerito di limitare l’accesso ai pazienti con normale risonanza magnetica pre-trattamento, ripetendo la risonanza magnetica a intervalli regolari e interrompendo o sospendendo il trattamento quando si verifica ARIA.
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La mancanza di diversità razziale ed etnica è stata una delle principali limitazioni del processo. Solo l’8,6% dei 1.251 partecipanti statunitensi non era bianco. Rabinovici ha affermato che ciò solleva preoccupazioni etiche sulla “generalizzabilità dei risultati alle popolazioni a più alto rischio”, rilevando studi che hanno mostrato tassi più elevati di demenza nelle popolazioni nere e latine.
Dato il previsto costo elevato di Donanemab e l’elevata domanda da parte dei pazienti, Rabinovici ha affermato che potrebbe avere senso limitare la durata del trattamento al tempo necessario per eliminare le placche amiloidi dal cervello, che è l’approccio sperimentato nello studio. Questo potrebbe “migliorare notevolmente la fattibilità del trattamento per pazienti, medici, assicuratori e sistemi sanitari”.
Fonte:JAMA
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