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I recettori Delta degli oppioidi hanno un meccanismo incorporato per alleviare il dolore e possono essere un obiettivo promettente per il trattamento del dolore infiammatorio cronico con minori effetti collaterali, secondo un nuovo studio condotto da un team internazionale di ricercatori.
Lo studio, pubblicato in Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS), è stato condotto utilizzando cellule di esseri umani e topi con malattia infiammatoria intestinale, che può causare dolore cronico.
In questo studio, i ricercatori si sono concentrati su un diverso recettore degli oppioidi: il recettore degli oppioidi delta, che inibisce anche il dolore quando attivato, ed è un promettente bersaglio per il trattamento del dolore con minori effetti collaterali. Utilizzando biopsie delle persone e dei topi con colite ulcerosa, una malattia infiammatoria intestinale, i ricercatori hanno scoperto che il recettore delta fornisce un meccanismo incorporato per alleviare il dolore infiammatorio. Le cellule infiammatorie del colon rilasciano i propri oppioidi, che attivano il recettore delta e bloccano l’attività dei neuroni nell’intestino che trasmettono segnali dolorosi.
È importante sottolineare che i ricercatori hanno anche appreso che i segnali del recettore delta degli oppioidi provengono da un compartimento all’interno della cellula chiamato endosoma e non solo dalla superficie delle cellule, come si pensava in precedenza. Nell’endosoma, i recettori segnalano per periodi prolungati, il che significa che i recettori delta-oppioidi possono inibire il dolore per lunghi periodi. Questa riduzione sostenuta dell’eccitabilità (una misurazione del dolore) è stata trovata quando i recettori degli oppioidi delta sono stati attivati nelle cellule infiammatorie studiate.
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“Abbiamo dimostrato che il recettore delta ha un meccanismo incorporato di controllo del dolore e inibisce il dolore attraverso la segnalazione all’interno di un endosoma. Con questa nuova conoscenza, abbiamo pensato che il recettore sarebbe stato un obiettivo promettente per il trattamento del dolore infiammatorio cronico“, ha affermato l’autore senior Nigel Bunnett, Ph.D., Professore e Presidente del Dipartimento di Pathobiology Molecolare presso il New York University (NYU) College of Dentistry.
Per colpire il recettore per gli oppioidi delta, i ricercatori hanno incapsulato un antidolorifico chiamato DADLE, che si lega al recettore delta, all’interno di nanoparticelle: veicoli microscopici usati per fornire farmaci alle cellule. Hanno quindi rivestito le nanoparticelle con lo stesso antidolorifico, che ha indirizzato le nanoparticelle in modo specifico verso le cellule nervose che controllano il dolore e lontano da altri tipi di cellule, evitando effetti collaterali.
“Incorporare i farmaci nelle nanoparticelle può migliorare la stabilità e la consegna dei farmaci, migliorandone l’efficacia e spesso richiedendo dosi più piccole – e dosi più piccole e più mirate riducono il rischio che i farmaci causino effetti collaterali indesiderati “, ha affermato Bunnett.
Dopo essersi legati ai recettori delle cellule nervose, le nanoparticelle sono entrate nelle cellule per raggiungere l’endosoma e quindi hanno rilasciato lentamente l’antidolorifico per attivare il recettore delta. Ciò ha comportato un’attivazione di lunga durata del recettore delta, suggerendo una capacità prolungata di inibire il dolore infiammatorio.
“I nostri risultati dimostrano che non solo i recettori degli oppioidi delta negli endosomi sono un meccanismo incorporato per il controllo del dolore, ma anche un obiettivo terapeutico praticabile per il sollievo dal dolore infiammatorio cronico”, ha affermato Bunnett.
Un precedente studio di Bunnett e colleghi ha utilizzato nanoparticelle per rilasciare un farmaco che bloccava un diverso tipo di recettore per alleviare il dolore, mentre lo studio PNAS si concentra sulla consegna di un farmaco per attivare il recettore delta. I ricercatori ipotizzano che un efficace controllo del dolore comporterà il blocco e l’attivazione di più percorsi di trasmissione del dolore allo stesso tempo, il che potrebbe portare a incapsulare una combinazione di farmaci all’interno delle nanoparticelle.
Fonte: PNAS
