Home Salute Virus e parassiti Diversi farmaci per l'epatite C possono inibire la proteasi principale SARS-CoV-2

Diversi farmaci per l’epatite C possono inibire la proteasi principale SARS-CoV-2

Immagine: SARS-CoV-2. Public Domain.

Esperimenti condotti da ricercatori presso l’Oak Ridge National Laboratory del Dipartimento dell’Energia hanno determinato che diversi farmaci per l’epatite C possono inibire la proteasi principale SARS-CoV-2, un enzima proteico cruciale che consente al nuovo coronavirus di riprodursi.

Inibire o bloccare il funzionamento di questa proteasi è fondamentale per impedire la diffusione del virus nei pazienti con COVID-19. Lo studio, pubblicato sulla rivista Structure, fa parte degli sforzi per sviluppare rapidamente trattamenti farmaceutici per COVID-19 riutilizzando farmaci esistenti noti per trattare efficacemente altre malattie virali.

- Advertisement -

“Attualmente, non ci sono inibitori approvati dalla Food and Drug Administration che prendono di mira la proteasi principale SARS-CoV-2”, ha detto l’autore principale di ORNL Daniel Kneller. “Quello che abbiamo scoperto è che i farmaci per l’epatite C si legano e inibiscono la proteasi del coronavirus. Questo è un primo passo importante per determinare se questi farmaci debbano essere considerati potenziali candidati riproposti per il trattamento della COVID-19“.

Il coronavirus SARS-CoV-2 si diffonde esprimendo lunghe catene di poliproteine ​​che devono essere tagliate dalla proteasi principale per diventare proteine ​​funzionali, rendendo la proteasi un importante bersaglio farmacologico per ricercatori e sviluppatori di farmaci.

Nello studio, il team ha esaminato diverse molecole di farmaci ben note per potenziali sforzi di riproposizione tra cui la  leupeptina, un inibitore della proteasi naturale e tre inibitori della proteasi dell’epatite C approvati dalla FDA: Telaprevir, Narlaprevir e Boceprevir.

Il team ha eseguito misurazioni a raggi X a temperatura ambiente per costruire una mappa tridimensionale che ha rivelato come erano disposti gli atomi e dove si sono formati i legami chimici tra la proteasi e gli inibitori farmacologici.

Lo studio a raggi X esplora il potenziale dei farmaci per l'epatite C per il trattamento di COVID-19
La proteasi principale SARS-CoV-2 a forma di cuore consente al virus di riprodursi tagliando lunghe catene di proteine ​​che attivano il processo di replicazione. Gli esperimenti mostrano che i farmaci esistenti usati per trattare l’epatite C possono avere il potenziale per trattare il COVID-19 fermando il “cuore” del virus. Credito: Michelle Lehman, Jill Hemman / ORNL, Dipartimento dell’Energia degli Stati Uniti
- Advertisement -

Gli esperimenti hanno prodotto risultati promettenti per alcuni farmaci per l’epatite C nella loro capacità di legare e inibire la proteasi principale SARS-CoV-2, in particolare Boceprevir e Narlaprevir. La leupeptina ha mostrato una bassa affinità di legame ed è stata esclusa come possibile candidato.

Per capire meglio quanto bene o quanto strettamente gli inibitori si legano alla proteasi, i ricercatori hanno utilizzato la cinetica enzimatica in vitro, una tecnica che consente ai ricercatori di studiare la proteasi e l’inibitore in una provetta per misurare l’affinità di legame dell’inibitore, o compatibilità, con il proteasi. Maggiore è l’affinità di legame, più efficace è l’inibitore nel bloccare il funzionamento della proteasi.

“Quello che stiamo facendo è gettare le basi molecolari per questi potenziali inibitori della riconversione dei farmaci rivelando la loro modalità d’azione”, ha detto l’autore corrispondente dell’ORNL Andrey Kovalevsky. “Mostriamo a livello molecolare come si legano, dove si legano e cosa stanno facendo alla forma dell’enzima. E, con la cinetica in vitro, sappiamo anche quanto bene si legano. Ogni informazione ci avvicina di un passo a capire come fermare il virus”.

Lo studio fa anche luce su un comportamento peculiare della capacità della proteasi di cambiare o adattare la sua forma in base alle dimensioni e alla struttura della molecola inibitrice a cui si lega. Le tasche all’interno della proteasi in cui si attaccherebbe una molecola di farmaco sono altamente malleabili o flessibili e possono aprirsi o chiudersi in una misura a seconda delle dimensioni delle molecole del farmaco.

Prima della pubblicazione del documento, i ricercatori hanno reso i loro dati pubblicamente disponibili per informare e assistere le comunità scientifiche e mediche. Sono necessarie ulteriori ricerche, inclusi studi clinici, per convalidare l’efficacia e la sicurezza dei farmaci come trattamento COVID-19.

“La ricerca suggerisce che vale la pena considerare gli inibitori dell’epatite C come potenziali candidati riproposti. Il rilascio immediato dei nostri dati consente alla comunità scientifica di iniziare a guardare le interazioni tra questi inibitori e la proteasi”, ha detto l’autore corrispondente dell’ORNL Leighton Coates. “Non è possibile progettare un farmaco senza sapere come funziona a livello molecolare e i dati che forniamo sono esattamente ciò di cui gli sviluppatori hanno bisogno per progettare farmaci più forti e più strettamente vincolanti per trattamenti più efficaci”.

Fonte:Cell

ULTIMI ARTICOLI

Dieta: carne e latticini e rischio di cancro

Dieta e cancro-Immagine Public Domain. Un team internazionale di ricercatori ha identificato un legame molecolare diretto tra le diete a base di carne e latticini...

Anche una dieta sana può proteggere da COVID 19

COVID 19 e Dieta: Immagine Credit Public Domain. La pandemia COVID-19 continua a diffondersi a livello globale, con oltre 62,26 milioni di persone infette. Con la...

Cellule T progettate per combattere la senescenza

Senescenza cellulare-Immagine: Public Domain. La senescenza è un segno distintivo dell'invecchiamento cellulare e contribuisce a molte malattie. Un nuovo metodo che consente alle cellule immunitarie di...

COVID 19 grave: carenza di interferone la causa

Immagine COVID 19 grave. Credito Public Domain. Capire cosa contribuisce allo sviluppo di COVID 19 grave sarebbe di grande beneficio clinico. L'analisi delle persone in...

Mieloma multiplo: una famiglia di tumori simili

Mieloma multiplo-Immagine:Credito: Sandro Rybak per Nature. Negli ultimi anni è diventato sempre più chiaro che il mieloma multiplo non è una condizione, ma una famiglia...