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Disturbo bipolare: come individuare la dose necessaria di litio

(Disturbo bipolare-Immagine Credito James Heilman, MD / Wikimedia Commons).

Sei predittori potrebbero aiutare a determinare la quantità di litio necessaria per curare i pazienti con disturbo bipolare, secondo un ampio studio condotto dai ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia. Lo studio, pubblicato sulla rivista The Lancet Psychiatry, individua anche marcatori genetici che sembrano influenzare la velocità con cui il corpo elimina il litio dal suo sistema.

“Il nostro modello potrebbe già essere utilizzato per prevedere la quantità di litio di cui avrà bisogno un paziente con disturbo bipolare. Ciò potrebbe ridurre il tempo prezioso speso per trovare la dose giusta per ciascun paziente, potenzialmente con un impatto salvavita”, afferma Martin Schalling, Professore presso il Dipartimento di Medicina e Chirurgia Molecolare, Karolinska Institutet e autore senior dello studio.

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Il litio è uno dei trattamenti più importanti per i pazienti con disturbo bipolare, una condizione che è stata collegata a un aumentato rischio di suicidio. La sostanza chimica agisce come stabilizzatore dell’umore e riduce gli episodi di depressione e mania. La quantità necessaria varia notevolmente da individuo a individuo e trovare la dose giusta per ciascun paziente è fondamentale poiché troppa può essere tossica, mentre troppo poca è inefficace. Per ridurre al minimo il rischio di effetti collaterali, i medici tendono ad iniziare il trattamento a basse dosi che aumentano nel tempo, il che significa che potrebbero essere necessari mesi prima che il trattamento abbia effetto.

Per superare questo ostacolo, i ricercatori hanno cercato a lungo di trovare un modello in grado di prevedere la risposta alla dose nei singoli pazienti. Precedenti studi hanno identificato marcatori come età, sesso e funzionalità renale come possibili predittori della velocità con cui il corpo elimina il litio dal suo sistema (clearance del litio), indicatore che può essere utilizzato per determinare la quantità necessaria su base giornaliera. Tuttavia, la maggior parte degli studi è stata limitata da piccole dimensioni del campione.

Nel presente studio, i ricercatori hanno esaminato le cartelle cliniche elettroniche e i dati dei registri di un totale di 2.357 pazienti con disturbo bipolare, che potrebbe rappresentare la dimensione del campione più ampia per questo tipo di studio realizzato fino ad oggi. Sono stati inclusi allo studio sia uomini che donne di età compresa tra 17 e 89 anni, principalmente di origine europea.

Lo studio ha trovato associazioni tra la velocità di eliminazione del litio e l’età, il sesso, la funzione renale (misurata come eGFR), le concentrazioni sieriche di litio e i farmaci con diuretici e sostanze che prendono di mira il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), che potrebbero essere utilizzati per trattare ipertensione e altre condizioni.

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Vedi anche:Disturbo bipolare: trovato il primo fattore di rischio genetico

I nostri risultati suggeriscono che i pazienti più anziani, le donne, i pazienti con funzionalità renale ridotta e quelli che assumono determinati farmaci, richiedono dosi più basse di litio. È interessante notare che abbiamo anche scoperto che la quantità di litio assunta e le concentrazioni di litio nel sangue non sembrano essere completamente proporzionali, il che va in qualche modo controcorrente. Il nostro modello basato su questi predittori spiegava circa il 50-60% della varianza nella clearance del litio, che è migliore rispetto ai modelli precedenti e potrebbe essere utilizzata per informare la decisione sul trattamento“, afferma il primo autore Vincent Millischer, ricercatore post-dottorato presso il Dipartimento di Medicina e Chirurgia Molecolare, Karolinska Institutet e psichiatria presso l’Università di Medicina di Vienna.

Lo studio ha anche trovato associazioni tra una clearance del litio inferiore e un locus genetico sul cromosoma 11 e potrebbe anche mostrare che le varianti genetiche che influenzano l’IMC e la funzione renale erano associate alla clearance del litio. Anche se l’aggiunta dei marcatori genetici ha migliorato solo marginalmente la capacità predittiva del modello, i ricercatori affermano che apre l’opportunità di una medicina personalizzata nel trattamento del litio in futuro.

“Successivamente, testeremo il nostro modello in uno studio clinico per vedere se può ridurre il tempo necessario per trovare la giusta quantità di litio per ogni paziente”, afferma Martin Schalling. “Se il risultato è positivo, svilupperemo un’app digitale che potrebbe essere utilizzata dagli psichiatri in futuro per aiutare a valutare il dosaggio del litio per i pazienti con disturbo bipolare“.

Fonte:The Lancet

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