Ashwagandha-immagine creditt public domain.
Un nuovo studio dell’UNC ha scoperto che una sostanza chimica derivata dall’ashwagandha interrompe i processi virali e tumorali che rendono i linfomi a cellule B difficili da trattare con la chemioterapia standard. Il cancro ha molte cause, tra cui geni ereditari, consumo di alcol e tabacco e agenti cancerogeni ambientali. Ma gli scienziati si stanno ora concentrando maggiormente sui virus, come il virus di Epstein-Barr (EBV), che sono stati collegati ad alcuni tumori, tra cui il linfoma diffuso a grandi cellule B, il linfoma di Burkitt, i linfomi a cellule NK/T e il linfoma di Hodgkin.
L’EBV è uno dei virus più comuni al mondo. Sebbene di solito rimanga inattivo, gli scienziati hanno scoperto che può interferire con il sistema immunitario e con la crescita cellulare, causando talvolta il cancro. I tumori associati all’EBV possono essere aggressivi e potrebbero non rispondere bene ai trattamenti standard come la chemioterapia, rendendo più difficile per i medici curare i pazienti.
Un nuovo studio, pubblicato su Blood e condotto da ricercatori della UNC School of Medicine e dell’UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center, offre una nuova e promettente soluzione per il cancro EBV-positivo.
La prima analisi completa del suo genere ha dimostrato che la withaferina A, una sostanza chimica derivata dalla pianta di ashwagandha, riduce le dimensioni del tumore, diminuisce la quantità di virus e migliora la sopravvivenza nei modelli biologici.
“Questi risultati confermano che la witaferina A è un potente candidato preclinico che agisce selettivamente sulle vulnerabilità specifiche delle cellule B trasformate dall’EBV, supportando un’ulteriore ottimizzazione e valutazione”, ha affermato Jessica Stewart, Ph.D., ricercatrice post-dottorato nel laboratorio di Blossom Damania, Ph.D., illustre Prof.ssa di microbiologia e immunologia presso la UNC School of Medicine.
Le piante medicinali sono da tempo alla base dello sviluppo di farmaci moderni. Stewart e Damania hanno selezionato la witharifena A (WA), una sostanza chimica derivata dall’ashwagandha (Withania somnifera), come terapia di interesse per le sue potenti proprietà antitumorali e antinfiammatorie.
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Lo studio ha rivelato che la witharifena A (WA) interrompe i percorsi di sopravvivenza virale e dell’ospite che consentono alle cellule tumorali di crescere e diffondersi. In diversi modelli biologici con cancro indotto da EBV, Damania e Stewart hanno scoperto che WA:
- Ha impedito all’EBV di trasformare le normali cellule B in cellule cancerose
- Cellule B infette da EBV mirate rispetto alle cellule B sane non infette
- Splenomegalia ridotta (un sintomo comune del cancro delle cellule B che porta a un ingrossamento della milza)
- Diminuita la quantità di tumori
- Sopravvivenza notevolmente migliorata
Inoltre, WA è in grado di degradare EBNA1, una proteina codificata dal virus espressa in tutti i tumori causati da EBV. Questa capacità distingue WA da altre terapie per il linfoma, come Bortezomib, Carfilzomib e Ixacomib, che non degradano EBNA1.
Astratto
“Il virus di Epstein-Barr (EBV) infetta oltre il 90% della popolazione mondiale e causa molteplici tumori maligni aggressivi a cellule B, tra cui il linfoma di Burkitt, il linfoma diffuso a grandi cellule B e il linfoma di Hodgkin. I regimi di chemioimmunoterapia standard possono essere altamente efficaci, tuttavia i linfomi positivi al virus di Epstein-Barr (EBV + ) a volte mostrano risposte più scarse, maggiore resistenza e una sopravvivenza peggiore rispetto alle controparti negative al virus di Epstein-Barr (EBV− ) . Ciò riflette la capacità del virus di indurre l’evasione immunitaria, alterare le vie di morte cellulare e sfruttare la disfunzione immunitaria dell’ospite, sottolineando il potenziale valore delle strategie dirette all’EBV. La witaferina A (WA), un lattone steroideo con note proprietà antitumorali e antinfiammatorie, è stata valutata per la sua efficacia contro i linfomi non-Hodgkin a cellule B (B-NHL) associati all’EBV. In un pannello di linee cellulari di linfoma, WA ha dimostrato citotossicità selettiva verso EBV + B-NHL, in parte attraverso la degradazione di EBNA1 (antigene nucleare 1 di EBV) dipendente dal proteasoma e la successiva perdita di episomi virali, oltre ad ulteriori effetti sullo stress cellulare e sui percorsi di sopravvivenza. Studi meccanicistici hanno rivelato che WA collassa le difese antiossidanti, stimola lo stress ossidativo e sopprime la segnalazione di NF-κB, creando un’interruzione su più fronti dei percorsi di sopravvivenza virale e dell’ospite. Nei modelli primari di cellule B e in un modello murino umanizzato con sangue del cordone ombelicale di linfomagenesi indotta da EBV, WA ha inibito la trasformazione delle cellule B, ridotto la splenomegalia e il carico tumorale e prolungato significativamente la sopravvivenza senza evidenza di aumento della replicazione virale. Questi risultati stabiliscono WA come un potente candidato preclinico che colpisce selettivamente le vulnerabilità specifiche delle cellule B trasformate da EBV, supportando un’ulteriore ottimizzazione e valutazione per le neoplasie maligne EBV + cellule B”.
Immagine credit Blood.
Grazie a tutte queste nuove informazioni, Damania e Stewart intendono condurre ulteriori studi per migliorare l’efficacia del WA, affrontare la resistenza parziale al WA e portare il WA o altri composti con strutture molecolari simili nella fase iniziale dei test clinici.
Fonte: Blood