Come l’esercizio fisico aiuta a perdere peso

Esercizio fisico-immagine: tracciamento neuroni PVH attivati ​​da Lac-Phe. Crediti: Nature Metabolism

I ricercatori hanno fornito nuove informazioni su come l’esercizio fisico aiuti a perdere peso. Hanno scoperto un meccanismo attraverso il quale il composto Lac-Phe, prodotto durante l’esercizio fisico, riduce l’appetito nei topi, portando alla perdita di peso.

I risultati sono stati pubblicati su Nature Metabolism.

L’esercizio fisico regolare è considerato un potente strumento per perdere peso e proteggere dalle malattie associate all’obesità, come il diabete o le patologie cardiache”, ha affermato il Dott. Yang He, coautore dello studio e Professore associato di pediatria e neurologia presso la Baylor University e ricercatore presso il Duncan NRI. “L’esercizio fisico aiuta a perdere peso aumentando la quantità di energia utilizzata dall’organismo; tuttavia, è probabile che siano coinvolti anche altri meccanismi”.

I ricercatori avevano precedentemente scoperto che Lac-Phe è il metabolita – un prodotto del metabolismo corporeo – più presente nel sangue dopo un esercizio fisico intenso, non solo nei topi, ma anche negli esseri umani e nei cavalli da corsa. Il precedente lavoro del team aveva dimostrato che somministrare Lac-Phe a topi obesi riduceva la quantità di cibo consumato e li aiutava a perdere peso senza effetti collaterali negativi. Ma fino ad ora, gli scienziati non avevano compreso appieno come Lac-Phe agisca per sopprimere l’appetito.

Capire come funziona Lac-Phe è importante per sviluppare questo o composti simili in trattamenti che possono aiutare le persone a perdere peso”, ha affermato. “Abbiamo studiato il cervello e il suo ruolo nella regolazione dell’appetito e del comportamento alimentare”.

I ricercatori hanno studiato due tipi di cellule cerebrali nei topi. Un tipo era costituito dai neuroni AgRP, che stimolano la fama e si trovano nel nucleo arcuato dell’ipotalamo. L’altro tipo era costituito dai neuroni PVH, situati nel nucleo paraventricolare dell’ipotalamo. Questi neuroni contribuiscono a sopprimere la fama.

Un nuovo studio fa luce su come l'esercizio fisico aiuta a perdere peso

Lac-Phe sopprime l’alimentazione e attiva i neuroni PVH. Crediti: Nature Metabolism (2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01377-9

I neuroni AgRP e PVH lavorano insieme. Normalmente, i neuroni AgRP inviano segnali che inibiscono i neuroni PVH, provocando la sensazione di fame. Ma quando i neuroni AgRP vengono disattivati, i neuroni PVH diventano più attivi, riducendo l’appetito.

I membri del laboratorio e i colleghi hanno scoperto che Lac-Phe inibisce direttamente i neuroni AgRP, che a loro volta attivano i neuroni PVH. Questa catena di eventi ha portato i topi a mangiare meno. Il comportamento degli animali è rimasto normale, suggerendo che Lac-Phe non causa effetti collaterali spiacevoli .

Inoltre, il team ha studiato il modo in cui Lac-Phe inibisce i neuroni AgRP. “Abbiamo scoperto che Lac-Phe agisce su una proteina presente sui neuroni AgRP, chiamata canale KATP, che contribuisce a regolare l’attività cellulare. Quando Lac-Phe attiva questi canali nei neuroni AgRP, le cellule diventano meno attive. Quando abbiamo bloccato i canali KATP con farmaci o strumenti genetici , Lac-Phe non ha più soppresso l’appetito. Questo ha confermato che il canale KATP è essenziale per gli effetti di Lac-Phe“.

Questa ricerca aiuta a spiegare come l’esercizio fisico possa ridurre naturalmente l’appetito e migliorare il metabolismo. “I risultati suggeriscono anche l’entusiasmante possibilità di sfruttare questo meccanismo appena scoperto per la gestione del peso”, ha affermato il coautore dello studio, il Dott. Yong Xu, attualmente presso l’Università della Florida del Sud.

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Spiegano gli autori:

La N -lattoil-fenilalanina (Lac-Phe) è un metabolita circolante derivato dal lattato che riduce l’appetito e l’obesità, ma i meccanismi molecolari alla base dei benefici metabolici di Lac-Phe rimangono sconosciuti. Qui dimostriamo che Lac-Phe inibisce direttamente i neuroni ipotalamici che esprimono la proteina correlata all’agouti (AgRP), con conseguente attivazione indiretta dei neuroni anoressigeni nel nucleo paraventricolare dell’ipotalamo (PVH). Sia l’inibizione di AgRP che l’attivazione di PVH sono necessarie per mediare l’ipofagia indotta da Lac-Phe. L’inibizione dei neuroni AgRP mediata da Lac-Phe avviene attraverso l’attivazione del canale del potassio (K+ ATP ) sensibile all’ATP, mentre l’inibizione del canale K+ ATP attenua gli effetti di Lac-Phe nel sopprimere l’appetito. Nel complesso, questi risultati rivelano i meccanismi molecolari e neurobiologici attraverso i quali Lac-Phe media i miglioramenti metabolici e suggeriscono che questo metabolita indotto dall’esercizio potrebbe avere benefici terapeutici in varie malattie umane”.

Questa scoperta è importante perché aiuta a spiegare come una molecola prodotta naturalmente possa influenzare l’appetito interagendo con una regione chiave del cervello che regola la fame e il peso corporeo, ha affermato il coautore corrispondente, il Dott. Jonathan Long della Stanford University School of Medicine.

Sebbene questo studio si sia concentrato sui topi, i risultati sono promettenti per gli esseri umani. Ricerche future esploreranno il funzionamento di Lac-Phe in diversi stati metabolici (come obesità vs. magrezza), come raggiunge il cervello e se può essere utilizzato in modo sicuro ed efficace come terapia.

Fonte:Nature Metabolism /  Medicalxpress

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