Charcot-Marie-Tooth nuova strategia di trattamento è all’orizzonte

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Una potenziale nuova strategia di trattamento per i pazienti con malattia di Charcot-Marie-Tooth è all’orizzonte, grazie alla ricerca di neuroscienziati dell’Università di Hunter James Kelly Research Institute di Buffalo e dei loro colleghi in Italia e in Inghilterra.

Charcot-Marie-Tooth o CMT è una malattia che colpisce i nervi periferici: E’ tra le più comuni  malattie neurologiche ereditarie ed è una malattia della mielina, il risultato di proteine ​​mal ripiegate nelle cellule che producono mielina.

Le  nuove scoperte sono state  pubblicate online all’inizio di questo mese, in The Journal of Experimental Medicine.

Esse possono avere rilevanza per altre malattie che derivano da proteine ​​mal ripiegate, tra cui il morbo di Alzheimer, il Parkinson, la sclerosi multipla, il diabete di tipo 1, il cancro e il morbo della mucca pazza.

Il documento mostra che errori  nella omeostasi traslazionale, il processo di regolazione di nuova produzione di proteine, che mantiene  un preciso equilibrio tra lipidi e proteine, può essere la causa  della neuropatia CMT.

Neuropatie CMT sono comuni, ereditarie e progressive e nei casi più gravi, i pazienti possono  perdere la mobilità.  Queste malattie colpiscono in modo significativo la qualità della vita, ma non  la longevità.

“E ‘possibile che la nostra scoperta possa portare allo sviluppo di un trattamento efficace non solo per le neuropatie CMT, ma anche per altre malattie legate alle proteine ​​mal ripiegate,” dice Lawrence Wrabetz, MD, Direttore dell’Istituto e professore di neurologia e biochimica alla Scuola di UB di Medicina e di Scienze Biomediche e autore della ricerca  insieme a Maurizio D’Antonio, della Divisione di Genetica e Biologia Cellulare del Istituto Scientifico San Raffaele di Milano che  è il primo autore.

La mielina è il materiale grasso essenziale che avvolge gli assoni dei neuroni e permette loro di segnalare in modo efficace. Molte neuropatie CMT sono associate a mutazioni in un gene noto come P0. Wrabetz precedentemente ha indicato in esperimenti con topi transgenici che tali mutazioni causare la perdita di mielina che a sua volta, provoca la degenerazione dei nervi periferici .

Quando le cellule riconoscono che le proteine ​​mal ripiegate vengono sintetizzate,  rispondono riducendo la produzione di proteine ​​nel tentativo di risolvere il problema, spiega Wrabetz . Le cellule iniziano nuovamente la sintesi proteica quando una proteina chiamata Gadd34 viene coinvolta.

“Dopo che le cellule hanno reagito, il lavoro di Gadd34 è quello di trasformare la sintesi proteica “, spiega Wrabetz. “Quello che abbiamo dimostrato è che una volta che Gadd34 viene riaccesa, attiva la sintesi di proteine ​​ad un livello che è troppo alto – questo è quello che causa più problemi nella mielinizzazione.

“Abbiamo fornito la prova che Gadd34 causa un problema con l’omeostasi traslazionale ed è questo provoca  alcune neuropatie”, dice Wrabetz. “Abbiamo dimostrato inoltre che  appena riduciamo Gadd34, otteniamo realmente una migliore  mielinizzazione. .”

In  un modello di topo transgenico affetto da  neuropatie CMT, i ricercatori hanno migliorato la produzione di mielina, riducendo Gadd34 con salubrinal, una piccola molecola . Poichè salubrinal non è appropriata per uso umano, Wrabetz e colleghi di UB  stanno lavorando per sviluppare derivati ​​ appropriati per l’uomo.

“Se saremo in grado di dimostrare che una nuova versione di questa molecola è sicura ed efficace, allora si potrà sviluppare  una nuova strategia terapeutica per CMT e possibilmente per altre malattie da  proteine ​​mal ripiegate “, conclude  Wrabetz.

E mentre CMT è al centro di questa particolare ricerca, il lavoro sta aiutando gli scienziati presso l’Istituto di Ricerca James Kelly Hunter, ad  arricchire la loro comprensione dei disturbi della mielina in generale.

Le malattie da proteine ​​mal ripiegate sono un gruppo interessante e stimolante di malattie da studiare, continua il ricercatore.”CMT, per esempio, è causata da mutazioni in 40 geni diversi,” dice. “Quando ci sono così tanti diversi geni coinvolti e tanti meccanismi diversi, è necessario trovare un meccanismo unificante. Problema di Gadd34 che sviluppa una  sintesi proteica su un livello troppo alto, potrebbe essere un meccanismo unificante La speranza è che questa prova di principio si possa applicare a più  CMT e possa portare a migliori trattamenti per l’Alzheimer, il Parkinson, il diabete di tipo 1 e le altre malattie causate da proteine ​​mal ripiegate “.

Finanziamento è stato fornito dal National Institutes of Health, la Comunità europea e un premio a D’Antonio dal Ministero della Salute italiano.

Fonte Journal of Experimental Medicine , 2013; 210 (4): 821 DOI:10.1084/jem.20122005