Cardiopatia aterosclerotica- Immagine rappreeasentazione artistica Credito Foto: Justine Ross, Michigan Medicine.
La Calprotectina circolante è associata al rischio futuro di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) in una coorte ampia e diversificata basata sulla popolazione e quali sono i suoi contributi meccanicistici sottostanti all’ASCVD in vitro?
Prove sempre più numerose suggeriscono che il sistema immunitario svolge un ruolo cruciale nell’insorgenza della cardiopatia aterosclerotica, una condizione in cui depositi di grasso, noti anche come placche, si accumulano gradualmente nelle arterie.
Questo restringimento dei vasi sanguigni limita il flusso di sangue al cuore e ad altri organi, aumentando il rischio di infarti e ictus.
Quando il rivestimento delle arterie inizia a danneggiarsi e il colesterolo si accumula, il sistema immunitario risponde.
I neutrofili, insieme ad altre cellule immunitarie , si riversano sul sito.
Sebbene questo sia un meccanismo di difesa naturale, l’infiammazione associata all’eccessiva attività dei neutrofili può accelerare la crescita della placca e peggiorare la progressione della cardiopatia aterosclerotica .
Spesso questi processi dannosi si verificano in modo silenzioso, senza dare sintomi evidenti per anni.
Ciò rende difficile la diagnosi precoce, poiché i biomarcatori affidabili per misurare l’attività immunitaria e l’infiammazione sono ancora relativamente scarsi.
Tuttavia, un candidato promettente è la calprotectina, un marcatore chiave dell’attivazione dei neutrofili e della formazione di trappole extracellulari dei neutrofili, strutture dannose che promuovono l’infiammazione e l’accumulo di placche, note anche come NET.
Il team di ricerca dell’Università del Michigan che ha guidato lo studio aveva precedentemente caratterizzato l’utilità della Calprotectina come biomarcatore in disturbi palesemente infiammatori come la sindrome da anticorpi antifosfolipidi e il COVID-19, ma questa è la prima volta che viene presa in considerazione come potenziale marcatore per la popolazione generale.
Dato lo stretto legame tra attivazione dei neutrofili e ASCVD, la Calprotectina potrebbe fungere da segnale di allarme precoce per il rischio di malattie cardiovascolari.
Ray Zuo, MD, Edward T. ed Ellen K. Dryer, Professore di reumatologia all’inizio della carriera e Professore associato di medicina presso la Divisione di reumatologia dell’Università del Michigan, hanno studiato il ruolo della Calprotectina nell’ASCVD.
In collaborazione con il Dott. James de Lemos e i colleghi dell’UT Southwestern Medical Center, il team di Zuo ha utilizzato campioni e dati del Dallas Heart Study, un ampio progetto di ricerca basato sulla popolazione, per esplorare la relazione tra Calprotectina e ASCVD, incluso se la Calprotectina possa aiutare a predire il rischio futuro di malattie cardiache.
I risultati dello studio confermano che livelli più elevati di Calprotectina possono predire una futura ASCVD, anche in persone apparentemente sane.
Utilizzando campioni di sangue provenienti dal Dallas Heart Study, una coorte di popolazione eterogenea in cui due terzi dei partecipanti sono neri o ispanici, il team di Zuo ha misurato i livelli di Calprotectina in 2.412 individui.
Negli otto anni successivi, 114 persone hanno sviluppato una nuova ASCVD.
Le persone con livelli più elevati di Calprotectina avevano maggiori probabilità di sviluppare malattie cardiache, anche dopo aver tenuto conto di fattori di rischio comuni come età, sesso, razza, peso, fumo, pressione sanguigna, diabete, colesterolo e funzionalità renale.
Le persone con più Calprotectina nel sangue presentavano anche punteggi più elevati di calcio nelle arterie coronarie, che indicano un accumulo precoce di placca nelle arterie.
Per comprendere in che modo la Calprotectina possa contribuire alle malattie cardiache, il team di Zuo ha condotto esperimenti di laboratorio, guidati da Somanathapura K. Naveen Kumar, Ph.D., ricercatore post-dottorato senior presso lo Zuo Lab.
Il lavoro del team ha dimostrato che la Calprotectina ha un impatto negativo sulla salute delle cellule dei vasi sanguigni, riducendo la produzione di ossido nitrico (che mantiene flessibili le arterie) e probabilmente favorendo la formazione di cicatrici e danni nelle arterie coronarie.
Questi risultati, pubblicati sulla rivista JAMA Cardiology, suggeriscono che la Calprotectina potrebbe fungere da segnale di allarme precoce per le malattie cardiache, aiutando a identificare le persone a rischio molto prima che si manifestino i sintomi.
Questa ricerca potrebbe portare a migliori strategie di diagnosi precoce e prevenzione, aiutando potenzialmente più persone a evitare infarti e ictus.
“Questi risultati evidenziano che la calprotectina è un potenziale segnale di allarme precoce per le malattie cardiache, molto prima che si manifestino i primi sintomi”, ha affermato Zuo. “E poiché la Calprotectina sembra danneggiare le cellule dei vasi sanguigni, ci si chiede se in futuro potrebbe essere utilizzata a scopo terapeutico“.
“Comprendendo come l’attivazione immunitaria contribuisca al danno arterioso, speriamo di aprire nuove porte alla diagnosi precoce e a migliori strategie di prevenzione. In futuro, la misurazione dei livelli di calprotectina potrebbe aiutare a identificare prima i soggetti a rischio, consentendo interventi tempestivi che potrebbero in definitiva salvare vite umane“, ha aggiunto.
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Il Dallas Heart Study è uno studio di coorte basato sulla popolazione che, dal 2000, ha monitorato la salute di migliaia di persone di diverse razze ed etnie per migliorare la diagnosi, la prevenzione e il trattamento delle malattie cardiache.
“Le malattie cardiache sono la prima causa di morte negli Stati Uniti”, ha affermato Zuo.
“La nostra collaborazione con l’UT Southwestern utilizzando le risorse del Dallas Heart Study è una dimostrazione di come la collaborazione scientifica possa contribuire al progresso della medicina salvavita“.
Fonte:JAMA Cardiology