HomeSaluteTumoriCancro: scoperto il dolce tallone d'Achille

Cancro: scoperto il dolce tallone d’Achille

Uno studio condotto da ricercatori della Kyoto e della Yokohama City University rivela che l’assenza di B4GALT3 nei topi porta a una ridotta crescita del cancro, evidenziando potenziali nuovi approcci nell’immunoterapia del cancro. Credito: SciTechDaily.com

La ricerca mostra che la carenza di B4GALT3 nei topi rallenta la crescita del cancro e altera le risposte immunitarie, suggerendo nuove strategie di trattamento.

Un vecchio slogan della campagna per lo sciroppo per la tosse: “Ha un sapore terribile. E funziona“, sembrava implicare che qualsiasi contenuto dolce avrebbe potuto diminuire l’effetto medicinale.

Il ruolo di B4GALT3 nella progressione del cancro

La dolcezza, nel caso del cancro, appare come una catena di molecole di zucchero attaccate alle proteine ​​dalla beta1,4-galattosiltransferasi-3 o B4GALT3. Secondo il Cancer Genome Atlas, un’elevata espressione di questo enzima è associata a tassi di sopravvivenza notevolmente ridotti in diversi tipi di tumori immunoterapici, come il neuroblastoma, il cancro della cervice e della vescica. Tuttavia, il ruolo specifico di B4GALT3 nel microambiente immunitario tumorale – o TIME – era ancora sconosciuto.

Il dolce tallone d'Achille del cancro

Cellule tumorali debolmente e fortemente immunogeniche sono state trapiantate per via sottocutanea in topi knockout e wild-type per B4GALT3. La crescita delle cellule tumorali è stata significativamente soppressa nei topi knockout. Credito: KyotoU Jake Tobiyama/Heng Wei

Studio rivoluzionario su B4GALT3 e cancro

Ora, un team di ricercatori dell’Università di Kyoto e dell’Università della città di Yokohama ha scoperto che la carenza di B4GALT3 nei topi TIME inibisce la crescita del tumore. Lo studio mostra che una riduzione significativa della glicosilazione – un tipo di modificazione proteica – sulle superfici delle cellule T è correlata all’aumento delle cellule immunitarie CD8+ che infiltrano i tumori.

Nei topi B4GALT3 knockout o KO, abbiamo dimostrato il potenziale di manipolare la glicosilazione della superficie delle cellule T come un nuovo approccio all’immunoterapia contro il cancro“, afferma Heng Wei della Graduate School of Medicine dell’Università di Kyoto.

Comprendere i glicani nelle cellule tumorali

Purificando le proteine ​​di membrana e scindendole enzimaticamente per arricchire i glicopeptidi, il team ha potuto identificare i siti e le strutture dei glicani (catene di zucchero complesse e altamente ramificate) e la quantità di glicoproteine. Il ruolo dei glicani ha attirato molta attenzione negli studi sulle cellule tumorali, che proliferano e metastatizzano, a seconda della loro interazione con il loro microambiente.

Risultati sperimentali e direzioni future

Il team ha trapiantato per via sottocutanea cellule tumorali debolmente immunogeniche e fortemente immunogeniche in topi knockout e wild-type B4GALT3, per esaminare la crescita delle cellule tumorali. Solo i topi knockout hanno soppresso la crescita di cellule tumorali fortemente immunogeniche.

Inoltre, l’aumento delle cellule T CD8+ nei topi knockout ha secreto i composti antitumorali Interferone-γ  e Granzyme B.

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“Abbiamo scoperto che la perdita di B4GALT3 ha causato fluttuazioni significative nell’espressione genetica nel sistema immunitario, una scoperta che ha cambiato significativamente la direzione della nostra prossima fase di ricerca“, aggiunge il coautore Chie Naruse.

Abbiamo acquisito conoscenze sul ruolo dei glicani nella progressione del cancro e nella risposta immunitaria, ispirando possibilità di terapie antitumorali incentrate su B4GALT3”, afferma il leader del team Masahide Asano.

Fonte: Frontiers in Immunology

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