(Cancro orale-Immagine: in OSCC, l’espressione dei geni bersaglio del miR-634 è sovraregolata e contribuisce alla resistenza al cisplatino (CDDP). L’introduzione di miR-634 nelle cellule OSCC supera la resistenza al CDDP prendendo di mira contemporaneamente più geni associati ai processi citoprotettivi. In questo studio, abbiamo recentemente identificato cIAP1, che svolge un ruolo centrale nel processo anti-apoptotico, come bersaglio di miR-634. Credito: Dipartimento di Citogenetica Molecolare, TMDU).
La medicina moderna offre soluzioni “peel and stick” come cerotti alla nicotina che puoi applicare direttamente sulla pelle senza dover visitare un medico per un’iniezione o una procedura. Ora, i ricercatori hanno scoperto che l’applicazione di un unguento topico contenente un fattore antitumorale può aumentare l’efficacia del trattamento del cancro orale.
In uno studio pubblicato su Molecular Therapy – Oncolytics, i ricercatori della Tokyo Medical and Dental University (TMDU) rivelano che il trattamento delle cellule tumorali orali con miR-634, un microRNA che prende di mira i fattori pro-tumorali, può aumentare l’efficacia del trattamento con cisplatino.
Oltre il 90% dei casi di cancro orale sono un tipo di cancro chiamato carcinoma orale a cellule squamose (OSCC). Sebbene l’OSCC possa essere trattato con chemioterapia e radiazioni, molti pazienti sviluppano resistenza al cisplatino, il principale farmaco usato per trattarlo.
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“Recentemente abbiamo scoperto che miR-634 contrasta alcuni processi di protezione cellulare, come la segnalazione anti-apoptotica e lo scavenging antiossidante, che vengono attivati nelle cellule tumorali resistenti al cisplatino“, afferma Phuong Xuan Tran, autore principale dello studio. “Questo suggerisce che l’aumento della quantità di questa piccola molecola nelle cellule potrebbe aumentare la loro sensibilità a questo farmaco”.
Per verificare se miR-634 può aiutare ad aumentare la sensibilità del tumore al cisplatino, i ricercatori hanno trattato due diverse linee cellulari OSCC sia con il miRNA che con il farmaco e hanno esaminato quante cellule sono sopravvissute.
“I risultati sono stati molto chiari”, afferma Johji Inazawa, autore senior dello studio. “Il trattamento con miR-634 ha effettivamente aumentato la citotossicità indotta dal cisplatino e ha superato la resistenza al cisplatino nelle cellule OSCC, con conseguente aumento dell’uccisione delle cellule tumorali”.
Per confermare questi risultati, i ricercatori hanno quindi testato la combinazione di trattamento nei topi con tumori sperimentali. Quando ai topi è stato iniettato cisplatino ed è stato applicato un unguento miR-634 ai tumori, i tumori si sono ridotti rapidamente.
“I nostri risultati suggeriscono che la repressione mediata da miR-634 dei fattori pro-tumorali può aumentare efficacemente la sensibilità dell’OSCC alle opzioni chemioterapiche esistenti come il cisplatino”, afferma Tran.
Presi insieme, i risultati di questo studio suggeriscono che l’unguento miR-634 potrebbe essere utile per migliorare gli effetti della chemioterapia nei pazienti con OSCC avanzato. Dato che gli effetti sinergici di miR-634 e cisplatino sono stati osservati anche nel carcinoma a cellule squamose esofagee, nel cancro della vescica e nelle linee cellulari del cancro ovarico, questa combinazione di trattamento può anche essere efficace in una varietà di tipi di cancro.
