Cancro gastrico-Immagine: Astratto Grafico Credito: Cellula tumorale (2023). DOI: 10.1016/j.ccell.2023.06.005-
Un nuovo studio condotto dai ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas fornisce una comprensione più profonda dell’evoluzione del microambiente tumorale durante la progressione del cancro gastrico. I punti salienti dello studio, pubblicato oggi su Cancer Cell, includono un legame tra comunità multicellulari e risultati clinici, nonché un potenziale nuovo bersaglio terapeutico.
L’adenocarcinoma gastrico è uno dei tumori più letali al mondo a causa della resistenza intrinseca al trattamento, ma i meccanismi cellulari e molecolari coinvolti nella progressione dal pre-cancro precoce alla formazione del tumore e alla metastasi non sono ben compresi. Questa ricerca fa luce su come si evolvono i vari sottoinsiemi di cellule immunitarie e stromali durante lo sviluppo del cancro gastrico.
Lo studio è stato condotto da Linghua Wang, MD, Ph.D., professore associato di Genomic Medicine, in collaborazione con Jaffer Ajani, MD, Professore di Gastrointestinal Medical Oncology, e Ruiping Wang, Ph.D., borsista post-dottorato presso il Wang Lab.
“L’adenocarcinoma gastrico mostra un alto grado di eterogeneità rispetto sia ai suoi fenotipi che alle caratteristiche molecolari, ma la ricerca intorno ad esso è rimasta indietro rispetto ad altri tipi di cancro”, ha detto Wang.“La maggior parte degli studi si è concentrata sulle cellule tumorali e ha in gran parte trascurato le cellule immunitarie e stromali all’interno del microambiente tumorale, che sono molto dinamiche e svolgono ruoli critici nella progressione del cancro. Questo studio rappresenta la più grande coorte di sequenziamento dell’RNA a singola cellula dell’adenocarcinoma gastrico fino ad oggi e porta nuove importanti intuizioni su come queste popolazioni di cellule influiscono sulla progressione della malattia“, ha aggiunto il ricercatore.
Ottenendo dati di sequenziamento dell’RNA a singola cellula (scRNA-seq) da 68 campioni di adenocarcinoma gastrico comprendenti vari stadi della malattia, tra cui lesioni precancerose , tumori localizzati e metastasi a distanza, insieme a campioni di tessuto normale e sangue periferico, il team ha caratterizzato i diversi sistemi immunitari e stromali popolazioni di cellule all’interno del microambiente tumorale e ha scoperto bersagli sfruttabili per modulare il microambiente tumorale.
Un nuovo approccio consente ai ricercatori di sezionare il complesso microambiente tumorale
Vari sottoinsiemi di cellule immunitarie e stromali formavano comunità multicellulari o raccolte di stati cellulari, presenti nel microambiente tumorale di un singolo campione tumorale. Il team di ricerca ha definito questi gruppi “ecotipi” e ha identificato sei ecotipi unici, ciascuno dominato da specifici stati di cellule immunitarie e stromali.
“Mentre molti studi pubblicati su una singola cellula si sono concentrati sulla caratterizzazione dell’eterogeneità di ogni singolo compartimento cellulare, il nostro studio ha utilizzato un nuovo approccio e un concetto di integrazione di vari componenti del microambiente tumorale per definire gli ecotipi e indagare sul loro significato clinico”, ha affermato Wang. “Questo approccio può essere facilmente applicato a studi su altri tipi di cancro”.
Una scoperta degna di nota è che due ecotipi (EC3 ed EC6) erano correlati a diverse caratteristiche istologiche, genomiche e cliniche degli adenocarcinomi gastrici primari. I tumori classificati come EC3 erano composti principalmente da sottoinsiemi di cellule immunitarie, mentre i tumori EC6 includevano prevalentemente sottoinsiemi di cellule stromali. I pazienti con tumori EC6 avevano una malattia più aggressiva e una sopravvivenza significativamente più breve rispetto a quelli con tumori EC3.
I risultati indicano SDC2 come potenziale bersaglio terapeutico nelle cellule stromali
Mentre i componenti stromali all’interno del microambiente tumorale svolgono un ruolo cruciale nell’inizio, nella progressione e nelle metastasi del tumore, finora le strategie di trattamento del cancro si sono raramente concentrate sulla modulazione dei componenti stromali, specialmente nei pazienti con adenocarcinoma gastrico.
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Questo studio ha identificato l’SDC2 come un potenziale obiettivo degno di ulteriori indagini. I ricercatori hanno scoperto che la sovraespressione di SDC2 nelle cellule stromali, in particolare nei fibroblasti associati al cancro, era correlata a malattia aggressiva e stadi avanzati e fortemente associata a esiti di sopravvivenza sfavorevoli. Inoltre, l’espressione di SDC2 era costantemente elevata nelle cellule stromali in vari altri tipi di cancro, tra cui il cancro al pancreas, il cancro del colon-retto, il cancro alla vescica, il cancro al seno e il carcinoma a cellule chiare.
“Ci sono bisogni insoddisfatti dei pazienti con adenocarcinoma gastrico in ogni fase del loro percorso clinico”, ha affermato Ajani. “Il nostro team si sforza di scoprire nuovi bersagli terapeutici per migliorare i risultati di questi pazienti. Sebbene ci siano molte domande a cui rispondere, il target per SDC2 nei fibroblasti associati al cancro rappresenta una strada potenzialmente entusiasmante che merita ulteriori indagini”.
Il team di ricerca ha condiviso i propri risultati con la più ampia comunità di ricerca attraverso il portale di ricerca online sviluppato dal Wang Lab.
Fonte:Cancer Cell
