Cancro alla prostata-Immagine Credit Public Domain-
Un nuovo farmaco, un anticorpo monoclonale noto come Enoblituzumab, è sicuro negli uomini con carcinoma prostatico aggressivo e può indurre attività clinica contro il cancro in tutto il corpo, secondo uno studio di fase 2 condotto dai ricercatori del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e del suo Bloomberg~ Kimmel Institute per l’immunoterapia del cancro. Se confermato in ulteriori studi, Enoblituzumab potrebbe diventare il primo promettente agente immunoterapico basato su anticorpi contro il cancro alla prostata.4
In uno studio clinico, 32 uomini con carcinoma della prostata ad alto o altissimo rischio che dovevano essere sottoposti a intervento chirurgico, sono stati trattati con sei infusioni settimanali di Enoblituzumab prima dell’intervento chirurgico e sono stati seguiti per una media di 30 mesi successivi.
Ventuno pazienti o il 66%, avevano un livello di antigene prostatico specifico (PSA) non rilevabile 12 mesi dopo l’intervento, suggerendo che non vi era alcun segno di malattia residua. Inoltre, il farmaco è stato complessivamente ben tollerato; nessun paziente ha avuto ritardi chirurgici o complicazioni mediche durante o dopo l’operazione.
Una descrizione del lavoro è stata pubblicata sulla rivista Nature Medicine.
“Se Enoblituzumab continua a dare buoni risultati in ulteriori studi randomizzati più ampi, potrebbe rappresentare un nuovo percorso per l’immunoterapia contro tumori multipli e il primo che potrebbe avere un ruolo per il cancro alla prostata“, afferma l’autore principale dello studio e ricercatore di immunologia del cancro Eugene Shenderov, MD, Ph.D., assistente Professore di oncologia presso la Johns Hopkins University School of Medicine.
Altri farmaci immunoterapici esistenti basati su anticorpi hanno punti di controllo immunitari mirati, interruttori on/off naturali che mediano le risposte immunitarie, come CTLA-4, PD-1 e LAG-3. Le cellule tumorali dirottano questi checkpoint, disattivando la risposta immunitaria al cancro. “I farmaci che bloccano questi checkpoint hanno avuto successo in altri tipi di cancro, tra cui il cancro ai polmoni e il melanoma, ma non nel cancro alla prostata“, afferma Shenderov.
Enoblituzumab agisce legandosi a una proteina chiamata B7-H3 che è sovraespressa sulle cellule tumorali della prostata e che si ritiene impedisca la capacità del sistema immunitario di attaccare le cellule tumorali. “La nuova terapia contro il cancro”, dice Shenderov, “blocca l’inibizione di B7-H3 per il riconoscimento e l’eliminazione delle cellule tumorali da parte del sistema immunitario. Innesca un processo chiamato citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC), che porta alla distruzione delle cellule tumorali attivando ulteriori cellule immunitarie come i macrofagi e le cellule natural killer.
“Enoblituzumab sembra sicuro e sembra attivare il sistema immunitario in un modo che coinvolge sia le cellule T che le cellule mieloidi”, afferma Shenderov.
“Ciò significa che se questi risultati possono essere replicati in uno studio randomizzato più ampio, si apre la possibilità che la combinazione di questa terapia con terapie con intenti curativi come la rimozione chirurgica della prostata o la radioterapia, consentirebbe a questo farmaco di uccidere potenzialmente la malattia micrometastatica che si nasconde in altre parti del corpo, e quindi impedire a un numero significativo di uomini di sperimentare malattie ricorrenti. Questo potrebbe essere un cambio di paradigma nel cancro alla prostata“.
L’età media dei partecipanti allo studio era di 64 anni (fascia di età 48-74). Circa la metà (47%) aveva un PSA superiore a 10 ng/mL alla diagnosi che è anormalmente alto e il 50% aveva il gruppo Gleason di grado 5 alla biopsia, il che significa che avevano una malattia altamente aggressiva. I pazienti sono stati arruolati da febbraio 2017 a giugno 2019. È stato confermato che Enoblituzumab penetra nei tumori della prostata e si lega a B7-H3 nella stragrande maggioranza dei partecipanti, secondo i campioni di prostata studiati dopo l’intervento chirurgico.
Gli effetti collaterali di Enoblituzumab erano generalmente lievi e includevano affaticamento, sintomi neurologici come mal di testa o vertigini e sintomi simil-influenzali o del raffreddore. Un paziente ha sviluppato un’infiammazione del cuore (miocardite), che si è completamente risolta con il trattamento con steroidi ed è un effetto collaterale noto di altri farmaci per il checkpoint immunitario.
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Oltre alla sicurezza e all’attività antitumorale basata sul calo del PSA a livelli non rilevabili, i ricercatori hanno anche cercato cambiamenti nel microambiente tumorale prima e dopo il trattamento con Enoblituzumab. Hanno trovato un aumento dei marcatori di citotossicità dopo il trattamento, coerente con il concetto che il sistema immunitario è stato attivato contro le cellule tumorali. I tumori hanno mostrato una maggiore infiltrazione con granulociti, leucociti e cellule T effettrici, e dopo il trattamento si è verificato un raddoppio della densità delle cellule T citotossiche.
“I risultati sono entusiasmanti, ma esplorativi e devono essere confermati in coorti di studio più ampie”, avverte l’autore senior dello studio Emmanuel S. Antonarakis, MD, Professore di medicina e Direttore della GU Oncology per il Masonic Cancer Center dell’Università del Minnesota. Antonarakis era il ricercatore senior dello studio mentre era al Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
“Tuttavia, questi risultati nei pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio e la più ampia necessità di strategie immunoterapeutiche efficaci nei tumori prostatici forniscono una giustificazione per sviluppare ulteriormente approcci su più fronti che includano il target di B7-H3 per ottimizzare l’attività antitumorale nei tumori prostatici e in altri tumori maligni solidi”, dice il ricercatore.
I ricercatori stanno ora pianificando uno studio randomizzato più ampio di Enoblituzumab in pazienti con carcinoma prostatico di nuova diagnosi per valutare l’attività clinica del farmaco rispetto agli attuali standard di cura.
Fonte:Nature Medicine
