L’immunoterapia pre-operatoria ha permesso a un gruppo di pazienti affetti da cancro al colon di rimanere liberi dalla malattia per quasi tre anni, mentre esami del sangue personalizzati hanno contribuito a prevedere la risposta al trattamento.
Secondo i risultati aggiornati dello studio clinico NEOPRISM-CRC, condotto da ricercatori dell’UCL e dell’UCLH, i pazienti affetti da una specifica forma di cancro al colon che hanno ricevuto un breve ciclo di immunoterapia prima dell’intervento chirurgico, anziché la chemioterapia successiva, sono rimasti liberi dalla malattia per quasi tre anni.
I nuovi risultati, che saranno presentati al Congresso Annuale dell’American Association for Cancer Research (AACR) del 2026 ad aprile, si basano su dati precedenti che mostravano come nove settimane di trattamento preoperatorio con Pembrolizumab riducessero significativamente i tumori nei pazienti con tumore del colon-retto di stadio 2 o 3.
I primi risultati hanno mostrato che il 59% dei pazienti non presentava più tracce di cancro rilevabili dopo aver completato il trattamento con Pembrolizumab e essersi sottoposti a intervento chirurgico.
Dopo 33 mesi di follow-up, nessuno dei pazienti inclusi nello studio ha manifestato una recidiva del tumore. Ciò comprende sia i pazienti il cui tumore era completamente scomparso, sia quelli che presentavano ancora piccole tracce residue che non sono cresciute né si sono diffuse nel tempo.
Gli esami del sangue personalizzati potrebbero prevedere la risposta al trattamento
Circa il 25% dei pazienti sottoposti al trattamento standard con intervento chirurgico seguito da chemioterapia presenta una recidiva entro tre anni. I nuovi risultati suggeriscono che un breve ciclo di immunoterapia prima dell’intervento chirurgico potrebbe garantire un controllo più duraturo del tumore per questo sottotipo di cancro intestinale, rispetto al trattamento convenzionale.
I ricercatori hanno anche analizzato campioni di sangue per comprendere perché la terapia funzioni così bene e per identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di trarne beneficio. Hanno sviluppato test del sangue personalizzati, progettati per rilevare se il trattamento ha avuto successo e se eventuali cellule tumorali sono ancora presenti nel flusso sanguigno.
Il Dottor Kai-Keen Shiu, responsabile dello studio presso l’UCL Cancer Institute e oncologo medico consulente presso l’UCLH, ha dichiarato: “Il fatto che nessun paziente abbia manifestato una recidiva del tumore dopo quasi tre anni di follow-up è estremamente incoraggiante e rafforza la nostra fiducia nel fatto che il pembrolizumab sia un trattamento sicuro ed estremamente efficace per migliorare gli esiti nei pazienti con tumori intestinali ad alto rischio“.
“L’aspetto particolarmente entusiasmante è che ora potremmo essere in grado di prevedere chi risponderà al trattamento utilizzando esami del sangue personalizzati e profili immunologici. Questi strumenti potrebbero aiutarci a personalizzare il nostro approccio, identificando i pazienti che stanno bene e potrebbero aver bisogno di meno terapia prima e dopo l’intervento chirurgico, rispetto ai pazienti a maggior rischio di progressione o recidiva della malattia che necessitano di un trattamento aggiuntivo”.
L‘aumento dei casi di cancro al colon evidenzia la necessità di trattamenti migliori
Il cancro al colon è il quarto tumore più comune nel Regno Unito, con circa 44.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno. Sebbene colpisca principalmente gli anziani, negli ultimi decenni si è registrato un aumento dei casi tra le persone di età inferiore ai 50 anni.
Come per molti tumori, la diagnosi precoce migliora notevolmente la prognosi. Circa il 90% dei pazienti trattati per un tumore del colon-retto in stadio 1 sopravvive almeno cinque anni. Tuttavia, alcuni sottotipi tumorali rispondono male al trattamento e hanno maggiori probabilità di recidiva. I tassi di sopravvivenza a cinque anni scendono al 65% per la malattia in stadio 3 e al 10% per la malattia in stadio 4.
Lo studio NEOPRISM-CRC ha arruolato 32 pazienti con tumore del colon-retto di stadio 2 o 3, portatori di uno specifico profilo genetico noto come tumore del colon-retto con deficit di MMR/instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-high), provenienti da cinque ospedali del Regno Unito. Circa il 10-15% dei pazienti con tumore del colon-retto di stadio 2 o 3 presenta questo sottotipo genetico, che rappresenta una stima di 2.000-3.000 casi all’anno nel Regno Unito.
I pazienti hanno ricevuto fino a nove settimane di pembrolizumab prima dell’intervento chirurgico, anziché il trattamento standard che prevede un intervento seguito da tre a sei mesi di chemioterapia. I ricercatori hanno poi monitorato i pazienti nel tempo.
I ricercatori studiano i motivi per cui l’immunoterapia funziona così bene
L’ultima fase della sperimentazione in corso, presentata questo mese all’AACR di San Diego, in California, è stata condotta da UCL e UCLH. Anche l’University Hospital Southampton, il St. James’s University Hospital di Leeds e il Christie NHS Foundation Trust di Manchester hanno contribuito reclutando pazienti e fornendo campioni per la ricerca traslazionale. Tutta la ricerca traslazionale è stata condotta da UCL e dall’azienda biotecnologica Personalis.
Il Professor Marnix Jansen, medico-ricercatore e consulente istopatologo a capo della ricerca traslazionale dello studio presso l’UCL Cancer Institute e l’UCLH, ha dichiarato: “Questi risultati non solo confermano la durata delle risposte che abbiamo osservato quasi tre anni fa, ma forniscono anche informazioni biologiche cruciali sul perché l’immunoterapia sia così efficace in questo contesto”.
Yanrong Jiang, primo autore dell’ultimo abstract e dottorando in ricerca clinica presso l’UCL Cancer Institute, ha dichiarato: “Come team di ricerca, siamo stati entusiasti di poter seguire da vicino i pazienti utilizzando gli esami del sangue personalizzati. Quando il DNA tumorale è scomparso dal sangue, i pazienti avevano molte più probabilità di non avere più tracce di cancro, e questo corrisponde ai risultati a lungo termine che stiamo osservando ora“.
“Inoltre, abbiamo osservato che la profilazione immunologica del tessuto tumorale, prima che i pazienti inizino il primo ciclo di trattamento, può aiutare a prevedere la risposta. Ci auguriamo che questi test possano essere utilizzati per guidare le decisioni terapeutiche in modo più pratico e tempestivo“.
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Un paziente afferma che l’immunoterapia ha fatto “scomparire” il cancro
Christopher Burston, un paziente dell’UCLH, ha ricevuto la diagnosi di cancro al colon nel febbraio 2023 dopo aver partecipato a uno screening di routine. Aveva effettuato test di screening intestinale a domicilio per diversi anni prima che uno di essi risultasse positivo.
Christopher, 73 anni, di Portland, nel Dorset, ha dichiarato: “Uno degli esami ha rilevato la presenza di sangue nelle feci. Mi sono sottoposto ad ulteriori accertamenti e durante la colonscopia è stato diagnosticato un tumore all’intestino”.
Poche settimane dopo la diagnosi, il suo oncologo gli suggerì che avrebbe potuto partecipare allo studio clinico NEOPRISM, che prevedeva l’immunoterapia prima dell’intervento chirurgico. Nonostante dovesse recarsi a Londra per le cure, scelse di partecipare e fu indirizzato all’UCLH.
Ha ricevuto tre dosi di immunoterapia nell’arco di nove settimane prima di sottoporsi a un intervento chirurgico nel maggio 2023. Ha riportato solo lievi effetti collaterali e si è ripreso bene dopo una settimana di ricovero in ospedale.
A distanza di tre anni, il paziente è ancora liberq1 dal cancro
Ha detto: “In sostanza, l’esito dell’intervento è stato che il tumore si era dissolto; queste sono state le parole del medico. L’immunoterapia ha avuto un effetto quasi immediato. Ho visto le immagini durante la prima colonscopia e ho potuto constatare che si trattava di una massa piuttosto consistente. Quindi, come dicevo, non era una cosa da poco; mi è stato diagnosticato un cancro al terzo stadio“.
A distanza di oltre tre anni, Burston è ancora libera dal cancro ed è tornata alla sua normale routine, continuando a sottoporsi a regolari visite di controllo.
Christopher ha detto: “La convalescenza è andata bene. Non ho avuto problemi. E da allora mi sento praticamente tornato alla normalità. Mi ritengo molto fortunato ad essere arrivato a un punto in cui il mio problema principale è l’età, piuttosto che il cancro o qualsiasi altra malattia“.
Fonte:Scitechdaily