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Cachessia tumorale nel cancro del pancreas

Cachessia tumorale-Immagine Astratto grafico. Credito Cancer Cell.

Una nuova ricerca dell’Università dell’Oklahoma rivela una catena di eventi precedentemente sconosciuta che innesca lo sviluppo della cachessia tumorale, una condizione debilitante di atrofia muscolare che si verifica quasi sempre nelle persone con diagnosi di cancro al pancreas.

La ricerca, guidata da Min Li, Ph.D., Professore presso l’OU College of Medicine, è stata pubblicata sulla rivista Cancer Cell. Lo studio è frutto di una collaborazione con ricercatori della Johns Hopkins School of Medicine, dell’Health Science Center dell’Università del Texas e della Yale School of Medicine.

Nello studio, i ricercatori hanno scoperto che la “diafonia” tra le cellule tumorali del pancreas e i macrofagi (un tipo di cellula immunitaria) è il primo passo verso l’insorgenza della cachessia. I macrofagi di solito proteggono il corpo dalle infezioni, ma in questo caso le cellule tumorali del pancreas li reclutano per causare danni.

La loro conversazione a sua volta porta a un aumento della secrezione di TWEAK (induttore debole dell’apoptosi simile al TNF), una proteina nota per svolgere un ruolo nella cachessia legandosi ai recettori sulla superficie delle cellule muscolari e causando infiammazione. Questa sequenza innesca lo sviluppo della cachessia.

La cachessia tumorale è una malattia poco studiata e non esistono trattamenti validi, né il supporto nutrizionale aiuta con i sintomi”, ha detto Li. “Le persone perdono l’appetito e perdono peso rapidamente e, per questo motivo, sono deboli e molto meno capaci di tollerare trattamenti aggressivi per il cancro al pancreas. L’importanza di questo studio è che fornisce la prova di un meccanismo sottostante alla cachessia. Non sono le sole cellule tumorali o i soli macrofagi ad avviare il processo di cachessia, ma il fatto che comunicano tra loro”.

I ricercatori scoprono la "diafonia" cellulare che innesca la cachessia del cancro
L’esaurimento dei macrofagi attenua l’atrofia muscolare nei modelli murini di cancro al pancreas. Credito: Cell

La cachessia tumorale non è una caratteristica comune a tutti i tipi di cancro – raramente si verifica con il cancro al seno o al cervello, per esempio – ma è più diffusa nel cancro del pancreas”, ha detto Li. I risultati dello studio sono importanti perché comprendendo meglio come inizia la cachessia, i ricercatori possono potenzialmente sviluppare un modo per fermare la cascata di eventi.

Questo studio ci offre una finestra terapeutica per intervenire e potenzialmente fermare o ridurre la cachessia, offrendo così ai pazienti maggiori possibilità di combattere il cancro al pancreas“, ha detto Li. “Il nostro prossimo passo è provare a sviluppare un farmaco, possibilmente uno che blocchi la diafonia tra le cellule tumorali e i macrofagi. Si tratta di una ricerca che cambia il paradigma perché rappresenta un nuovo modo di comprendere come inizia la cachessia da cancro“, ha aggiunto.

La combinazione di cancro al pancreas e cachessia tumorale diminuisce significativamente la qualità della vita di una persona. Se riusciamo a determinare un modo per ridurre il peso della cachessia, le persone potrebbero avere una prognosi migliore nella loro lotta contro il cancro al pancreas, che ora ha una durata di cinque anni“. Il tasso di sopravvivenza è di solo il 13% ed è la terza causa di morte associata al cancro negli Stati Uniti.

Il cancro al pancreas è notoriamente difficile da individuare nelle sue fasi iniziali; oltre l’80% dei pazienti affetti dalla malattia viene diagnosticato quando il cancro è in stadio avanzato e le opzioni terapeutiche sono limitate. Oltre a fornire un potenziale bersaglio per il trattamento, la ricerca di Li potrebbe contribuire alla continua ricerca di un mezzo per diagnosticare precocemente il cancro al pancreas. Precedenti studi clinici hanno suggerito che da sei a nove mesi prima della diagnosi di cancro al pancreas, le persone iniziano a perdere grasso e poi muscoli.

Leggi anche:Cachessia tumorale: ligando extracellulare aiuta a prevenire la perdita muscolare

Se una persona perde più del 5% del proprio peso corporeo in un periodo di sei mesi senza motivo, potrebbe essere motivo di preoccupazione“, ha affermato. “Forse ad un certo punto, i cambiamenti nella composizione corporea di una persona potrebbero aiutare i medici a diagnosticare il cancro in una fase precoce, prima che si formino le metastasi“.

Fonte:Cancer Cell 

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