(Beta-talassemia-Immagine:Astratto grafico. Credito: DOI: 10.1056/NEJMoa2113206).
Una nuova terapia genica ha promosso l’indipendenza dalle trasfusioni in oltre il 90% dei pazienti adulti e pediatrici con beta-talassemia trasfusione-dipendente, secondo un recente studio clinico pubblicato sul New England Journal of Medicine.
La terapia rappresenta un’opzione terapeutica potenzialmente curativa per i pazienti che altrimenti devono fare affidamento su trasfusioni di globuli rossi per tutta la vita.
“Questo approccio fornisce una potenziale cura per i pazienti con beta-talassemia trasfusione-dipendente senza la necessità di un donatore allogenico, e questi risultati estremamente incoraggianti daranno speranza a pazienti altrimenti non idonei alla cura della loro malattia“, ha affermato Jennifer Schneiderman, MD, Prof. associato di Pediatria nella Divisione di Ematologia, Oncologia e Trapianti di Cellule Staminali e coautore dello studio.
Alexis Thompson, MD, MPH, ex capo sezione di Ematologia presso il Dipartimento di Pediatria e Direttore associato per l’equità e la salute delle minoranze presso il Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University, è stato coautore dello studio.
La beta-talassemia trasfusione-dipendente è una malattia ereditaria del sangue in cui il corpo non produce una quantità normale di emoglobina che trasporta l’ossigeno in tutto il corpo. È la forma più grave di beta-talassemia ed è più comunemente diagnosticata nei bambini. I pazienti fanno affidamento sulle trasfusioni di globuli rossi e sulla regolare chelazione del ferro per tutta la loro vita, il che può aumentare il rischio di sviluppare effetti avversi a lungo termine a causa dell’aumento dell’assunzione di ferro nonostante la chelazione.
L’unica opzione di trattamento disponibile per i pazienti è un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, l’infusione di cellule staminali ematopoietiche che aiutano a ristabilire la normale produzione di cellule del sangue. Tuttavia, non tutti i pazienti avranno un donatore allogenico, un donatore di antigeni lecucocitari umani, proteine che indicano al sistema immunitario del corpo quali cellule appartengono e quali non appartengono, che corrispondono a quelli del paziente.
La terapia può anche causare significativi effetti collaterali negativi, come la malattia del trapianto contro l’ospite (quando il midollo osseo del donatore o le cellule staminali attaccano il ricevente), la soppressione immunitaria a lungo termine o il fallimento del trapianto, sottolineando un disperato bisogno di terapie più efficaci e sicure interventi.
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Per l’attuale studio clinico di fase 3, Schneidermanm e colleghi hanno valutato la terapia genica con Betibeglogene autotemcel (beti-cel) in pazienti adulti e pediatrici con beta-talassemia trasfusione-dipendente e un genotipo non-β0/β0. Un totale di 23 pazienti sono stati arruolati con un periodo di follow-up medio di 29 mesi.
La nuova terapia consiste in un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche con cellule staminali ematopoietiche modificate. In particolare, contiene cellule staminali ematopoietiche CD34+ autologhe e cellule progenitrici trasdotte con il vettore lentivirale BB305 che codifica per il gene della beta-globina.
“I pazienti vengono sottoposti alla raccolta delle proprie cellule staminali che vengono inviate per la produzione, e al ritorno il paziente viene ricoverato per la chemioterapia e l’infusione delle cellule geneticamente modificate. L’obiettivo è che una volta che le cellule inizieranno a funzionare, si verificherà la normale produzione di emoglobina , rendendo il paziente indipendente dalla trasfusione”, ha affermato Schneiderman, che è anche membro del Lurie Cancer Center.
Dopo il follow-up, i ricercatori hanno scoperto che il 91% dei pazienti è stato reso indipendente dalla trasfusione e l’86% di questi pazienti erano bambini di età inferiore ai 12 anni.
“Questi dati suggeriscono che nella maggior parte dei pazienti con beta-talassemia trasfusione-dipendente e un genotipo non-β0/β0, l’infusione una tantum di beti-cel è potenzialmente curativa e produce l’indipendenza dalla trasfusione e il raggiungimento di livelli di emoglobina quasi normali”, hanno scritto gli autori .
Fonte: New England Journal of Medicine
