Le esacerbazioni della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e dell’asma rappresentano un onere globale sostanziale e una delle principali cause di morbilità e mortalità. Negli ultimi 30 anni si sono verificati miglioramenti nella prevenzione delle esacerbazioni utilizzando la terapia con anticorpi monoclonali nell’asma grave e più recentemente nella BPCO. Tuttavia, non è stato osservato lo stesso progresso per il trattamento acuto delle esacerbazioni.
I glucocorticoidi sistemici sono un pilastro del trattamento dell’asma e delle esacerbazioni della BPCO, nonostante gli eventi avversi si verifichino nella metà dei pazienti trattati e il fallimento del trattamento si verifichi in almeno il 30% delle esacerbazioni. I cicli frequenti di glucocorticoidi sistemici sono anche associati a un aumentato rischio di mortalità.
Le esacerbazioni della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) hanno dimostrato che vi sono distinti cluster biologici o endotipi. L‘infiammazione eosinofila è comune sia all’asma che alle esacerbazioni della BPCO. Attualmente, le esacerbazioni sono trattate con glucocorticoidi sistemici raccomandati dalle linee guida internazionali per la gestione delle esacerbazioni acute di asma o BPCO. Le diagnosi respiratorie sono l’indicazione più comune per la prescrizione di glucocorticoidi sistemici a livello globale e i loro effetti dannosi sono ben segnalati. Studi clinici randomizzati controllati sulle esacerbazioni acute nelle cure ospedaliere primarie e secondarie hanno dimostrato l‘utilità della conta degli eosinofili nel sangue per identificare i pazienti che non necessitano di glucocorticoidi sistemici. Tuttavia, nei pazienti con conta degli eosinofili nel sangue elevata, in cui vi è il rischio più elevato di esacerbazioni, non vi è alternativa ai glucocorticoidi sistemici.
Un’iniezione somministrata durante alcuni attacchi di asma e BPCO è più efficace dell’attuale trattamento con compresse di steroidi, riducendo del 30% la necessità di ulteriori trattamenti.
“I risultati, pubblicati su The Lancet Respiratory Medicine, potrebbero essere “rivoluzionari” per milioni di persone con asma e BPCO in tutto il mondo“, affermano gli scienziati.
Gli attacchi d’asma e le riacutizzazioni della BPCO (chiamate anche esacerbazioni) possono essere mortali. Ogni giorno nel Regno Unito quattro persone con asma e 85 persone con BPCO muoiono tragicamente. Entrambe le condizioni sono anche molto comuni. Nel Regno Unito, una persona ha un attacco d’asma ogni 10 secondi. L’asma e la BPCO costano al NHS 5,9 miliardi di sterline all’anno.
Il tipo di riacutizzazione dei sintomi che l’iniezione cura è chiamata “esacerbazione eosinofila” e comporta sintomi come respiro sibilante, tosse e costrizione toracica dovuti all’infiammazione derivante da elevate quantità di eosinofili (un tipo di globuli bianchi). Le esacerbazioni eosinofile costituiscono fino al 30% delle riacutizzazioni della BPCO e quasi il 50% degli attacchi d’asma. Possono diventare più frequenti con il progredire della malattia, portando in alcuni casi a danni polmonari irreversibili.
Il trattamento di un’esacerbazione per questo tipo di asma è cambiato a malapena negli ultimi 50 anni, con i farmaci steroidei come pilastro della terapia. Gli steroidi come il Prednisolone possono ridurre l’infiammazione nei polmoni, ma hanno gravi effetti collaterali come diabete e osteoporosi. Inoltre, molti pazienti “falliscono” il trattamento e hanno bisogno di cicli ripetuti di steroidi, di ricovero ospedaliero o muoiono entro 90 giorni.
I risultati dello studio clinico di fase II ABRA, condotto da scienziati del King’s College di Londra, dimostrano che un farmaco già disponibile può essere riutilizzato in contesti di emergenza per ridurre la necessità di ulteriori trattamenti e ricoveri ospedalieri. Lo studio multicentrico è stato condotto presso l’Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust e dal Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust.
Benralizumab è un anticorpo monoclonale che colpisce specifici globuli bianchi, chiamati eosinofili, per ridurre l’infiammazione polmonare. Attualmente è utilizzato per il trattamento dell’asma grave. Lo studio ABRA ha scoperto che una singola dose può essere più efficace se iniettata nel punto di esacerbazione rispetto alle compresse di steroidi.
I ricercatori dello studio hanno randomizzato i soggetti ad alto rischio di attacchi d’asma o di BPCO in tre gruppi: uno ha ricevuto iniezione di Benralizumab e compresse fittizie, uno ha ricevuto la terapia standard (Prednisolone 30 mg al giorno per cinque giorni) e iniezione fittizia e il terzo gruppo ha ricevuto sia l’iniezione di Benralizumab che la terapia standard.
Trattandosi di uno studio in doppio cieco, controllato con placebo e con comparatore attivo, né i partecipanti allo studio né i ricercatori sapevano a quale braccio dello studio o trattamento erano stati sottoposti.
Dopo 28 giorni, i sintomi respiratori di tosse, respiro sibilante, mancanza di respiro ed espettorato sono risultati migliori con Benralizumab. Dopo 90 giorni, c’erano quattro volte meno persone nel gruppo Benralizumab che non hanno risposto al trattamento rispetto allo standard di cura con Prednisolone.
Il trattamento con l’iniezione di Benralizumab ha impiegato più tempo a fallire, il che significa meno episodi di visite mediche o ricoveri in ospedale. C’è stato anche un miglioramento della qualità della vita per le persone con asma e BPCO.
Spiegano gli autori:
“Benralizumab, un anticorpo monoclonale mirato al recettore dell’interleuchina 5-α, con un rapido inizio negli eosinofili in deplezione, ha ridotto il rischio di fallimento del trattamento come trattamento acuto per le esacerbazioni eosinofile, indipendentemente da un’esacerbazione di asma o BPCO. Rispetto all’attuale standard di cura con 30 mg di Prednisolone una volta al giorno per 5 giorni, una dose di 100 mg di Benralizumab sottocutaneo, con o senza Prednisolone, ha ridotto di quattro volte le probabilità di fallimento del trattamento a 90 giorni e ha migliorato significativamente i sintomi di un’esacerbazione a 28 giorni. Quasi tre quarti (74%) dei pazienti che hanno ricevuto lo standard di cura hanno avuto bisogno di ulteriore trattamento entro 90 giorni, il che indica gli scarsi risultati che attualmente otteniamo con la terapia con Prednisolone a breve termine per trattare le esacerbazioni eosinofile. L’uso di Benralizumab come iniezione singola si è dimostrato sicuro negli eventi acuti e rappresenta un potenziale trattamento di precisione basato su fattori biologici per le riacutizzazioni di asma e BPCO”.
La ricercatrice principale della sperimentazione, la Prof.ssa Mona Bafadhel del King’s College di Londra, ha affermato: “Questo potrebbe cambiare le carte in tavola per le persone con asma e BPCO. Il trattamento per le esacerbazioni di asma e BPCO non è cambiato negli ultimi 50 anni, nonostante causi 3,8 milioni di decessi all’anno in tutto il mondo. Benralizumab è un farmaco sicuro ed efficace già utilizzato per gestire l’asma grave. Abbiamo utilizzato il farmaco in un modo diverso, al momento di un’esacerbazione, per dimostrare che è più efficace delle compresse di steroidi, che sono l’unico trattamento attualmente disponibile. Il grande progresso nello studio ABRA è la scoperta che la terapia mirata funziona negli attacchi di asma e BPCO”.
“Invece di somministrare a tutti lo stesso trattamento, abbiamo scoperto che era molto meglio rivolgersi ai pazienti a più alto rischio con un trattamento molto mirato, con il giusto livello di infiammazione, piuttosto che cercare di indovinare di quale trattamento avessero bisogno”, ha aggiunto.
L’iniezione di Benralizumab è stata somministrata da operatori sanitari nello studio, ma può essere potenzialmente somministrata in sicurezza a casa, nello studio del medico di base o al pronto soccorso. Benralizumab è risultato sicuro nello studio e simile in termini di sicurezza a molti studi passati.
La Prof.ssa Mona Bafadhel ha affermato: “Ci auguriamo che questi studi fondamentali cambino in futuro il modo in cui vengono trattate le riacutizzazioni dell’asma e della BPCO, migliorando in ultima analisi la salute di oltre un miliardo di persone che convivono con l’asma e la BPCO in tutto il mondo”.
Il Dott. Sanjay Ramakrishnan, docente di clinica senior presso l’Università dell’Australia Occidentale, primo autore dello studio ABRA e che ha iniziato il lavoro mentre era all’Università di Oxford, ha affermato: “Il nostro studio mostra grandi promesse per il trattamento dell’asma e della BPCO che è la terza causa di morte nel mondo, ma il trattamento per questa patologia è fermo al XX secolo. Dobbiamo fornire a questi pazienti opzioni salvavita prima che scada il loro tempo. La sperimentazione ABRA è stata possibile solo grazie alla collaborazione tra il Servizio Sanitario Nazionale e le Università e dimostra come questa stretta relazione possa innovare l’assistenza sanitaria e migliorare la vita delle persone”.
La Dott.ssa Samantha Walker, Direttrice della ricerca e dell’innovazione presso Asthma Lung UK, ha affermato: “È un’ottima notizia per le persone affette da patologie polmonari il fatto che sia stata trovata una potenziale alternativa alle compresse di steroidi per il trattamento degli attacchi d’asma e delle riacutizzazioni della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Ma è sconcertante che questo sia il primo nuovo trattamento per chi soffre di asma e attacchi di BPCO in 50 anni, il che dimostra quanto sia gravemente sottofinanziata la ricerca sulla salute polmonare”.
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“Ogni quattro minuti nel Regno Unito, qualcuno muore per una malattia polmonare. Migliaia di altre persone vivono con il terrore di lottare per respirare ogni giorno. Stiamo lottando per una ricerca che cambi e salvi la vita per trasformare il futuro di tutti coloro che vivono con problemi respiratori. Insieme, faremo in modo che le famiglie ovunque, non affrontino mai una malattia polmonare senza il miglior trattamento e la migliore assistenza“.
Immagine Credit Public Domain.
Fonte:King’s College of London
