Artrite reumatoide-immagine: esistono due tipi di cellule Tph nelle articolazioni colpite da artrite reumatoide, che svolgono ruoli diversi. Le cellule Tph di tipo staminale vivono all’interno di “hub” immunitari chiamati strutture linfoidi terziarie, dove interagiscono strettamente con i linfociti B. Questa interazione aiuta le cellule Tph di tipo staminale a svilupparsi in cellule Tph effettrici attive e stimola i linfociti B a produrre anticorpi. Le cellule Tph effettrici si trovano all’esterno di questi hub, dove si trovano insieme ad altre cellule immunitarie che guidano l’infiammazione. Credito: ASHBi/Università di Kyoto
L’artrite reumatoide (AR) è una malattia autoimmune che colpisce milioni di persone in tutto il mondo e può avere un impatto devastante sulla vita dei pazienti. Circa un paziente su tre risponde male ai trattamenti esistenti.
Ricercatori dell’Università di Kyoto hanno fatto nuova luce su questa sfida scoprendo che i linfociti T helper periferici (cellule Tph), un tipo chiave di cellule immunitarie coinvolte nell’AR, esistono in due forme: cellule Tph di tipo staminale e cellule Tph effettrici. Le cellule Tph di tipo staminale risiedono in “hub” immunitari chiamati strutture linfoidi terziarie all’interno delle articolazioni infiammate, dove si moltiplicano e attivano i linfociti B.
Alcune di queste cellule diventano cellule Tph effettrici, che abbandonano gli hub e causano infiammazione. Questo continuo apporto di cellule Tph effettrici potrebbe spiegare perché l’infiammazione persiste in alcuni pazienti nonostante il trattamento.
Prendere di mira le cellule Tph simili alle staminali alla fonte potrebbe offrire una nuova strategia terapeutica, aprendo la speranza di un sollievo più efficace dai sintomi e di una migliore qualità della vita per i pazienti affetti da AR.
I risultati dello studio sono stati pubblicati online su Science Immunology.
Questa ricerca è guidata da Yuki Masuo, dottorando presso la Graduate School of Medicine dell’Università di Kyoto; dal Professore associato Hiroyuki Yoshitomi del Dipartimento di Immunologia (anche ricercatore associato presso il WPI-ASHBi), Graduate School of Medicine dell’Università di Kyoto e dal Professor Hideki Ueno, viceDirettore e ricercatore principale presso il WPI-ASHBi (anche Professore presso il Dipartimento di Immunologia, Graduate School of Medicine dell’Università di Kyoto e Direttore del Kyoto University Immunological Monitoring Center, KIC).
L’AR si verifica quando il sistema immunitario attacca erroneamente le articolazioni, causando infiammazione cronica, dolore, gonfiore e danni articolari. Sebbene i trattamenti siano migliorati negli ultimi anni, circa il 30% dei pazienti risponde ancora scarsamente alle terapie esistenti. Ciò sottolinea la necessità di comprendere meglio i meccanismi immunitari alla base della malattia al fine di sviluppare trattamenti più efficaci per questi pazienti.
Molti tipi di cellule immunitarie sono coinvolti nel meccanismo patogenetico dell’AR. Tra queste, le cellule T helper agiscono come “comandanti” del sistema immunitario, riconoscendo le minacce e dirigendo l’attività delle altre cellule immunitarie.
Uno studio recente dell’Università di Kyoto ha scoperto che un sottoinsieme di cellule T helper, chiamate cellule T helper periferiche (Tph), si accumula nelle articolazioni dei pazienti con AR e contribuisce all’infiammazione. Tuttavia, non è ancora del tutto chiaro dove queste cellule Tph si trovino e si attivino nell’articolazione, né come alimentino l’infiammazione.
Sulla base di lavori precedenti, il team di ricerca ha analizzato le cellule immunitarie del tessuto articolare infiammato e del sangue di persone affette da AR utilizzando un approccio completo chiamato multi-omica, che combina diversi tipi di dati biologici per ottenere un quadro completo del comportamento dinamico delle cellule Tph nel tessuto articolare affetto da AR.
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Risultati chiave
Utilizzando il sequenziamento dell’RNA a singola cellula, il team ha scoperto due distinti tipi di cellule T helper periferiche (Tph) all’interno del tessuto articolare infiammato: cellule Tph di tipo staminale, che possono autorinnovarsi mantenendo la propria identità, e cellule Tph effettrici, che sono più attivate ma raramente si dividono. Nel tempo, le cellule Tph di tipo staminale possono maturare in cellule Tph effettrici, ma non viceversa.
I ricercatori hanno quindi utilizzato un metodo chiamato trascrittomica spaziale per vedere esattamente dove si trovano le cellule Tph all’interno dell’articolazione infiammata. Questo metodo mostra non solo la posizione delle cellule Tph, ma anche come sono disposte rispetto ad altre cellule immunitarie e tissutali (come linfociti B, macrofagi e fibroblasti) e ai “centri” immunitari chiamati strutture linfoidi terziarie (TLS).
I risultati hanno rivelato che la maggior parte delle cellule Tph di tipo staminale vive all’interno di questi centri immunitari, dove interagiscono strettamente con le cellule B.
Coltivando insieme in laboratorio cellule Tph simili a staminali e cellule B, i ricercatori hanno scoperto che questa interazione non solo aiuta le cellule Tph simili a staminali a svilupparsi in cellule Tph effettrici, ma attiva anche le cellule B. D’altra parte, le cellule Tph effettrici si trovano all’esterno degli hub, dove interagiscono con altre cellule immunitarie come i macrofagi e i linfociti T citotossici (killer) che promuovono l’infiammazione.
Nel complesso, questo studio rivela la presenza di due tipi di cellule Tph con ruoli diversi nel tessuto articolare infiammato. Le cellule Tph di tipo staminale vivono all’interno delle TLS, dove si autorinnovano e contribuiscono all’attivazione dei linfociti B. Alcune di esse maturano in cellule Tph effettrici, che poi abbandonano le TLS e causano l’infiammazione.
“Utilizzando tecniche analitiche all’avanguardia, disponibili solo di recente, abbiamo scoperto un nuovo aspetto della risposta immunitaria nei siti di danno articolare nell’AR“, ha affermato il primo autore Yuki Masuo. “Poiché le cellule Tph di tipo staminale possono sia autorinnovarsi che differenziarsi, potrebbero rappresentare la causa principale della malattia”.
Spiega l’editore:
“L’artrite reumatoide (AR) è una malattia autoimmune la cui patologia è mediata da molteplici sottopopolazioni di cellule immunitarie adattative, tra cui le cellule T helper periferiche (TPH ) . Masuo et al. hanno utilizzato l’analisi multiomica per studiare tessuto sinoviale, liquido sinoviale e sangue periferico di pazienti con AR. Hanno definito due diversi sottopopolazioni di TPH , cellule TPH di tipo staminale (STPH) e cellule TPH effettrici ( ETPH ) . Le cellule STPH avevano capacità di autorinnovamento e sono state trovate nelle strutture linfoidi terziarie (TLS) del tessuto sinoviale in prossimità delle cellule B. Al contrario, le cellule ETPH esprimevano molecole effettrici, erano esterne alle TLS e si trovavano vicino ai macrofagi e alle cellule T CD8+. L’analisi in vitro ha dimostrato che la stimolazione TCR delle cellule ST PH co-coltivate con le cellule B potrebbe indurre la differenziazione in cellule ET PH , fornendo così informazioni su come questi due sottogruppi T PH possano svolgere ruoli diversi nella patogenesi dell’AR”. —Christiana N. Fogg
Nei pazienti affetti da AR che rispondono male al trattamento, l’attività delle cellule Tph simili alle staminali può contribuire a spiegare i sintomi persistenti.
Ulteriori ricerche sulle funzioni di queste cellule potrebbero portare a nuove terapie mirate, potenzialmente in grado di migliorare il sollievo dai sintomi e di migliorare la qualità della vita di questi pazienti.
Fonte: Science Immunology