Amiloidosi cardiaca da transtiretina-Immagine Credit University College London-
Tre uomini anziani a cui è stata diagnosticata una condizione cardiaca fino ad ora irreversibile, l’amiloidosi cardiaca da transtiretina, hanno sperimentato un recupero spontaneo senza precedenti confermato da scansioni mediche, portando i ricercatori dell’UCL e del Royal Free Hospital a identificare una risposta immunitaria unica mirata all’amiloide in questi pazienti. Questa svolta aumenta il potenziale per nuovi trattamenti e la possibilità di sfruttare questi anticorpi, combinati con terapie di modifica genetica, per eliminare gli accumuli di proteine tossiche nel cuore e arrestare l’ulteriore deposizione nell’amiloidosi cardiaca da transtiretina.
In uno straordinario giro di eventi riportato da un gruppo di ricerca dell’University College London (UCL) e del Royal Free Hospital, tre uomini con amiloidosi cardiaca da transtiretina che in precedenza soffrivano di insufficienza cardiaca a causa di un accumulo di proteine appiccicose e tossiche ora sono senza sintomi dopo che la loro condizione è stata invertita spontaneamente.
Questa condizione è una forma di amiloidosi che colpisce il cuore, è progressiva e in precedenza si pensava fosse irreversibile. Storicamente, la prognosi è stata triste con la metà delle persone che muoiono entro quattro anni dalla diagnosi.
Il nuovo studio, pubblicato come lettera sul New England Journal of Medicine, riferisce di tre uomini, di età compresa tra 68, 76 e 82 anni, a cui è stata diagnosticata l’amiloidosi cardiaca da transtiretina, ma che in seguito si sono ripresi. Le loro stesse segnalazioni di miglioramento dei sintomi sono state confermate da valutazioni obiettive tra cui scansioni di risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) che mostrano che l‘accumulo di proteine amiloidi nel cuore era stato eliminato.
I ricercatori hanno anche trovato prove di una risposta immunitaria nei tre uomini che hanno preso di mira specificamente l’amiloide. Gli anticorpi mirati all’amiloide non sono stati trovati in altri pazienti la cui condizione è progredita normalmente.
L’autore senior dello studio, il Prof. Julian Gillmore (UCL Division of Medicine), capo del Centro UCL per l’amiloidosi, con sede presso il Royal Free Hospital, ha dichiarato: “Non è stato dimostrato in modo definitivo se questi anticorpi abbiano causato la guarigione dei pazienti. Tuttavia, i nostri dati indicano che ciò è altamente probabile e che esiste la possibilità che tali anticorpi vengano ricreati in laboratorio e utilizzati come terapia. Attualmente stiamo indagando ulteriormente su questo, anche se questa ricerca rimane in una fase preliminare”.
L’amiloidosi da transtiretina (ATTR) è causata da depositi di amiloide composti da una proteina del sangue chiamata transtiretina (TTR). Può essere ereditaria o non ereditaria (“wild-type”). L’accumulo di questi depositi proteici nel cuore è chiamato cardiomiopatia amiloide ATTR (ATTR-CM). Gli attuali trattamenti sul mirano ad alleviare i sintomi dell’insufficienza cardiaca (che possono includere affaticamento, gonfiore alle gambe o all’addome e mancanza di respiro con l’attività), ma non affrontano l’amiloide (sebbene una serie di “silenziamenti genici” sono attualmente in fase di sperimentazione terapie che riducono la concentrazione della proteina TTR nel sangue e quindi rallentano la formazione di amiloide in corso).
I progressi nelle tecniche di imaging, alcuni dei quali sono stati introdotti per la prima volta presso il Centro per l’amiloidosi dell’UCL, hanno comportato la diagnosi della malattia a un numero sostanzialmente maggiore di persone rispetto a 20 anni fa. In precedenza, la diagnosi richiedeva una biopsia (che coinvolgeva il tessuto prelevato dal cuore).
Le tecniche di imaging indicano anche il carico di amiloide sul cuore e, di conseguenza, la progressione della malattia può essere monitorata in modo più preciso, rendendo più facile rilevare i casi in cui la condizione si è invertita, piuttosto che rimanere semplicemente stabile.
L’ultimo studio, sostenuto dalla Royal Free Charity, è iniziato quando un uomo di 68 anni ha riportato un miglioramento dei suoi sintomi. Ciò ha spinto il team di ricerca a esaminare i registri di 1.663 pazienti con diagnosi di ATTR-CM. Tra questi pazienti, sono stati identificati altri due casi.
I recuperi dei tre uomini sono stati confermati tramite esami del sangue, diverse tecniche di imaging tra cui l’ecocardiografia (un tipo di ecografia), le scansioni CMR e la scintigrafia (una scintigrafia ossea di medicina nucleare) e, per un paziente, una valutazione della capacità di esercizio. Le scansioni CMR hanno mostrato che la struttura e la funzione del cuore erano tornate a uno stato quasi normale e l’amiloide era quasi completamente eliminata.
Uno sguardo approfondito ai registri e alle valutazioni per il resto della coorte di 1.663 ha indicato che questi tre pazienti erano gli unici la cui condizione si era invertita.
Uno dei tre uomini è stato sottoposto a una biopsia del muscolo cardiaco che ha rivelato una risposta infiammatoria atipica che circonda i depositi di amiloide (compresi i globuli bianchi noti come macrofagi), suggerendo una reazione immunitaria. Nessuna risposta infiammatoria di questo tipo è stata rilevata in 286 biopsie di pazienti la cui malattia aveva seguito una progressione normale.
Indagando ulteriormente, i ricercatori hanno trovato anticorpi nei tre pazienti che si legavano specificamente ai depositi di amiloide ATTR nel topo e nel tessuto umano e all’amiloide ATTR sintetico. Tali anticorpi non erano presenti in altri 350 pazienti nella coorte con un decorso clinico tipico.
Se questi anticorpi potessero essere sfruttati, potrebbero essere combinati con nuove terapie in fase di sperimentazione che sopprimono la produzione di proteine TTR, consentendo ai medici di eliminare l’amiloide e prevenire un’ulteriore deposizione di amiloide.
Una di queste terapie promettenti è una singola infusione endovenosa di NTLA-2001, una nuova terapia di modifica genetica basata su CRISPR/Cas9. I primi risultati dello studio, condotto dal professor Gillmore, indicano che potrebbe arrestare la progressione della malattia.
Il Centro UCL per l’amiloidosi è uno dei principali centri mondiali per la ricerca sull’amiloide. Comprende il NHS National Amiloidosis Centre, l’unico centro nel Regno Unito specializzato nell’amiloidosi.
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Jon Spiers, amministratore delegato della Royal Free Charity, ha dichiarato: “Come ente di beneficenza del NHS, siamo orgogliosi di sostenere questa ricerca. La nostra priorità è guidare la ricerca in fase iniziale che porti prima trattamenti innovativi ai pazienti. Questo lavoro non solo rappresenta un importante passo avanti nella nostra comprensione dell’amiloidosi cardiaca, ma apre in modo cruciale nuove possibilità per opzioni terapeutiche più efficaci. È uno sviluppo estremamente significativo che accogliamo con favore a nome di tutti i pazienti del Centro nazionale per l’amiloidosi e delle loro famiglie, molti dei quali hanno contribuito al finanziamento della nostra ricerca con i propri sforzi di raccolta fondi”.
Fonte:Scitechdaily