HomeSaluteCervello e sistema nervosoAlzheimer: nuovi trattamenti da farmaci contro il cancro

Alzheimer: nuovi trattamenti da farmaci contro il cancro

I farmaci antitumorali esistenti ed emergenti potrebbero essere riproposti come terapie da testare negli studi clinici per le persone a rischio genetico di Alzheimer, secondo un nuovo studio pubblicato su Science Advances.

 La ricerca che combina l’analisi delle alterazioni delle proteine ​​cerebrali in questi individui e gli esperimenti di laboratorio in modelli animali e colture cellulari potrebbe aiutare gli scienziati a identificare i farmaci esistenti per testare il loro potenziale come trattamenti per l’Alzheimer.

I risultati rappresentano gli sforzi dei ricercatori del National Institute on Aging (NIA), parte del National Institutes of Health e team supportati dalla NIA presso l’Università della California, San Francisco; Rush University, Chicago e la Icahn School of Medicine a Mount Sinai, New York City.

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Gli scienziati hanno identificato i cambiamenti delle proteine cerebrali correlati alla variante di rischio genetico APOE4 nei giovani partecipanti allo studio post mortem (l’età media alla morte era di 39 anni) e hanno confrontato questi cambiamenti con quelli nel cervello di persone sottoposte ad autopsia con Alzheimer e di quelle senza (l’età media alla morte era 89 anni).

Le analisi includevano campioni di cervello dal Baltimore Longitudinal Study of Aging e da altri studi finanziati dalla NIA. I ricercatori hanno quindi testato se i farmaci esistenti approvati dalla Food and Drug Administration o sperimentali per altre malattie agiscono su alcune di queste proteine.

Vedi anche:Alzheimer: un farmaco per la SM migliora la memoria

I loro risultati mostrano che un farmaco sperimentale per il cancro al fegato e Dasatinib, approvato per la leucemia mieloide cronica, agisce su alcune di queste proteine ​​legate all’Alzheimer, suggerendo che potrebbero essere potenziali terapie per l’Alzheimer. I farmaci hanno anche ridotto la neuroinfiammazione, la secrezione di amiloide e la fosforilazione della tau negli esperimenti di coltura cellulare, sottolineando il loro potenziale come candidati da testare negli studi clinici sull’Alzheimer.

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Questi risultati si aggiungono alle prove di un altro studio recente che mostra il valore di questo tipo di approccio basato sui dati della ricerca per il riutilizzo dei farmaci. I prossimi passi potrebbero includere la sperimentazione di questi farmaci negli studi clinici. Per quelli già approvati dalla FDA o che sono già stati testati per la sicurezza in altri studi, la tempistica per i test potrebbe essere ridotta.

Astratto grafico:

Immagine:Progettazione dello studio. Fase 1: Nella fase 1, la proteomica basata su aptamer ha rivelato differenze a livello di proteina nei campioni di cervello di entrambe le due coorti di AD (BLSA e ROS; firma proteomica di AD). Nella fase 2, le proteine ​​della firma proteomica dell’AD sono state valutate in una coorte di giovani portatori e non portatori di APOE ε4 (YAPS). Le proteine ​​che differiscono in tutte e tre le coorti sono state definite come una firma proteomica di AD incipiente. Nei passaggi 3 e 4, abbiamo testato le associazioni tra la firma proteomica dell’AD incipiente e sia la patologia dell’AD che le traiettorie cognitive antemortem. Nella fase 5, abbiamo confrontato GSEA in YAPS con i campioni di adulti più anziani per identificare percorsi biologici correlati all’AD alterati anche nell’APOE di giovani individui. Fase 2: Nella fase 6a, abbiamo convalidato un sottoinsieme di proteine ​​che sono bersagli di farmaci approvati e sperimentali per indicazioni non AD, poiché i percorsi biologici rappresentati da queste proteine ​​possono presentare plausibili nuovi bersagli terapeutici per l’AD. Abbiamo valutato i loro livelli nel tessuto cerebrale utilizzando Western blot (WB) nel modello murino 3xTg-AD, nonché in un sottoinsieme di partecipanti AD e CN BLSA. Abbiamo inoltre valutato la localizzazione subcellulare utilizzando l’immunoistochimica (IHC) in campioni di cervello di partecipanti senza patologia di AD. Nel passaggio 6b, abbiamo convalidato le proteine ​​proteomiche della firma proteomica incipiente in tre set di dati pubblicamente disponibili utilizzando metodi ortogonali: proteomica del cervello umano basata sulla spettrometria di massa (MS) (Mt. Sinai Brain Bank), proteomica del cervello di topo basata su MS (5xFAD transgenico di topo AD modello), e un set di dati trascrittomico di RNA neuronale umano unicellulare (ROSMAP). Nella fase 3: abbiamo eseguito lo screening fenotipico di farmaci esistenti approvati dalla FDA o in studi clinici per altre indicazioni mirate a STAT3, YES1 e FYN in colture cellulari per testare la loro capacità di salvare fenotipi rilevanti per l’AD. BLSA, studio longitudinale di Baltimora sull’invecchiamento; YAPS, studio post mortem sui giovani APOE; CN, cognitivamente normale; ROS, Studio degli Ordini Religiosi.

NIA guida la pianificazione sistematica, lo sviluppo e l’implementazione delle pietre miliari della ricerca da parte del NIH per raggiungere l’obiettivo di trattare e prevenire efficacemente l’Alzheimer e le relative demenze. Questa ricerca è correlata a Milestone 7.B, “Avviare programmi di ricerca per la bioinformatica traslazionale e la farmacologia di rete per supportare il riposizionamento razionale dei farmaci e la terapia combinata dalla scoperta allo sviluppo clinico” e Milestone 7.C, “Continuare a sviluppare risorse, capacità e partnership per far avanzare il riposizionamento dei farmaci basato sui dati e la terapia di combinazione”.

Fonte:Science Advances

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