Trigliceridi-immagine credit public domain.
L’aneurisma aortico addominale (AAA) è una patologia vascolare potenzialmente letale per la quale non esiste un trattamento farmacologico efficace. Il ruolo causale dei trigliceridi (TG) nello sviluppo dell’AAA rimane poco chiaro e controverso.
Secondo uno studio condotto su modelli murini da Michigan Medicine, livelli elevati di trigliceridi, il tipo di grasso più comune nel corpo e negli alimenti che mangiamo, causano direttamente aneurismi dell’aorta addominale.
I ricercatori hanno identificato le lipoproteine ricche di trigliceridi e le proteine che regolano il metabolismo dei trigliceridi, tra cui APOC3 e ANGPTL3, come fattori causali dell’aneurisma aortico addominale .
Lo studio mette in discussione la convinzione consolidata secondo cui i trigliceridi siano semplicemente dei biomarcatori delle malattie vascolari e dimostra invece che svolgono un ruolo diretto e patogeno nello sviluppo, nella crescita e nella rottura degli aneurismi.
I risultati sono stati pubblicati su Circulation.
“Sappiamo che l’iperlipidemia è un fattore di rischio per l’aneurisma aortico, ma questo studio multidimensionale individua l’ipertrigliceridemia come un fattore essenziale che contribuisce allo sviluppo e alla crescita, nonché alla dissezione e alla rottura, degli aneurismi aortici”, ha affermato il coautore senior Eugene Chen, MD, Ph.D., Frederick GL Huetwell Professor of Cardiovascular Medicine presso la University of Michigan Medical School. “I nostri risultati suggeriscono che la gestione dei trigliceridi potrebbe diventare una potente strategia terapeutica.“
Utilizzando tre diversi modelli murini di ipertrigliceridemia, il team di ricerca ha dimostrato un effetto dose-dipendente dei trigliceridi sulla gravità dell’aneurisma.
Un moderato aumento dei trigliceridi ha accelerato la formazione di aneurismi, mentre livelli più elevati hanno portato alla dissezione aortica.
I topi con concentrazioni di trigliceridi gravemente elevate hanno sviluppato complicazioni più gravi, compatibili con la rottura aortica.
Ulteriori indagini hanno rivelato che livelli elevati di trigliceridi e acidi grassi correlati, in particolare il palmitato, compromettevano la maturazione e l’attività della lisil ossidasi, un enzima fondamentale che mantiene l’integrità strutturale della parete aortica.
Questa disfunzione enzimatica ha indebolito il tessuto connettivo e favorito la progressione dell’aneurisma.
Sovraesprimendo LOX nell’aorta, i ricercatori hanno bloccato efficacemente gli effetti dannosi dell’ipertrigliceridemia nei modelli murini, confermando il meccanismo.
Le terapie ipolipemizzanti standard, come la niacina, non hanno ridotto in modo sufficiente i livelli di trigliceridi a un livello protettivo.
Tuttavia, i ricercatori hanno ottenuto risultati positivi con la terapia sperimentale con oligonucleotidi antisenso. Il farmaco candidato agisce sull’ANGPTL3, un gene secreto nel fegato che influenza il modo in cui l’organismo scompone i grassi.
Il trattamento ha ridotto drasticamente i livelli di trigliceridi fino al 50% e ha prevenuto la formazione e la dissezione di aneurismi in numerosi modelli murini.
“Questa terapia ha un grande potenziale come trattamento per l’aneurisma aortico addominale e la nostra ricerca getta le basi per futuri studi clinici“, ha affermato il co-autore senior Yanhong Guo, MD, Ph.D., Professore associato di ricerca di medicina interna presso la facoltà di medicina dell’UM e membro dell’UM Health Frankel Cardiovascular Center.
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“Si tratta di uno sviluppo entusiasmante per una patologia che attualmente ha opzioni limitate oltre alla riparazione chirurgica. I risultati potrebbero rappresentare un cambiamento di paradigma nel modo in cui le malattie vascolari come l’aneurisma aortico addominale vengono comprese e trattate, offrendo speranza ai pazienti ad alto rischio che attualmente non dispongono di interventi farmacologici efficaci“.
Fonte:Circulation