Carcinoma gastrico avanzato-immagine credit public domain.
Secondo i risultati di un nuovo studio clinico di fase 2, una terapia combinata a tre farmaci può rimodellare il microambiente tumorale nei pazienti affetti da carcinoma gastrico avanzato e presenta un profilo di sicurezza promettente. I risultati forniscono una descrizione dettagliata di come i farmaci rimodellano le cellule immunitarie in prossimità del tumore e individuano potenziali bersagli terapeutici per futuri approcci immunoterapici.
Il cancro gastrico è il quinto tipo di tumore più comune e la sopravvivenza media rimane bassa, attestandosi tra i 13 e i 15 mesi. Negli ultimi anni, i medici hanno iniziato a combinare la chemioterapia standard con immunoterapie come gli anticorpi anti-PD-1, ottenendo un miglioramento della sopravvivenza. I ricercatori si stanno inoltre orientando verso altre potenziali strategie di combinazione, tra cui quelle che includono il farmaco Regorafenib. Questo farmaco agisce su diversi enzimi e fattori di crescita che supportano i tumori e ha recentemente mostrato risultati promettenti in uno studio di fase 2. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere come il Regorafenib interagisce con altri trattamenti e come influenza l’immunità antitumorale nel microambiente tumorale. In questo studio, Kota Itahashi e colleghi hanno somministrato una combinazione di Regorafenib, chemioterapia e l’ immunoterapia anti-PD-1 Nivolumab a 30 pazienti affetti da cancro gastrico in stadio avanzato.
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Hanno osservato che il trattamento era sicuro e che 22 pazienti hanno mostrato una risposta tumorale obiettiva, raggiungendo l’endpoint primario dello studio. Utilizzando il sequenziamento dell’RNA a singola cellula su biopsie, il team ha osservato che il trattamento ha aumentato le cellule T CD8+ antitumorali , sopprimendo al contempo altre cellule immunitarie che limitano il sistema immunitario, tra cui le cellule T regolatorie e i fibroblasti associati al cancro. “Questi risultati potrebbero far luce su come un inibitore multichinasi, in combinazione con il blocco di PD-1 e la chemioterapia, rimodella il microambiente tumorale nel carcinoma gastrico avanzato e rivelare potenziali bersagli per ulteriori indagini in studi di combinazione razionali”, scrivono Itahashi et al.