Tumore al pancreas-immagine: cellule tumorali pancreatiche. Immagine tratta da iStock.
Una nuova analisi di uno studio clinico di fase 3 ha rilevato che il farmaco mirato Daraxonrasib ha migliorato la sopravvivenza rispetto alla chemioterapia standard in diversi gruppi di pazienti con carcinoma pancreatico avanzato, inclusi quelli con diverse mutazioni RAS e quelli senza una mutazione RAS identificata.
I risultati, presentati al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) dal Dott. Zev Wainberg, Professore di medicina e ricercatore presso l’UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, si basano sui precedenti risultati dello studio RASolute 302, che avevano dimostrato che i pazienti con carcinoma pancreatico metastatico precedentemente trattato, che avevano ricevuto Daraxonrasib, avevano una sopravvivenza media di 13,2 mesi, rispetto ai 6,7 mesi di quelli sottoposti a chemioterapia standard.
L’analisi più recente fornisce ulteriori prove del fatto che il trattamento ha costantemente apportato benefici a un’ampia gamma di pazienti affetti da tumore al pancreas in stadio avanzato, indipendentemente dallo stato di mutazione del gene RAS del tumore o dalla storia di trattamenti precedenti.
Perché è importante
Il cancro al pancreas rimane uno dei tumori più difficili da trattare, soprattutto quando la malattia si è diffusa ad altre parti del corpo e progredisce dopo il trattamento iniziale.
Oltre il 90% dei tumori al pancreas presenta mutazioni nei geni RAS, che contribuiscono a controllare la crescita cellulare. Quando mutati, questi geni possono inviare continuamente segnali che alimentano la crescita tumorale. In questo studio, i ricercatori hanno raccolto informazioni molecolari dettagliate su tutti i sottogruppi di mutazioni RAS, realizzando una delle più ampie analisi molecolari dettagliate sul tumore al pancreas metastatico.
Daraxonrasib è una terapia orale mirata, progettata per bloccare diverse forme della proteina RAS attiva, incluse sia le forme mutate che quelle non mutate. A differenza dei trattamenti che agiscono su una singola mutazione genetica, Daraxonrasib può essere efficace contro una gamma più ampia di tumori pancreatici.
Il farmaco, commercializzato con il nome di RASONQUE, ha ricevuto l’approvazione della FDA nell’agosto 2026 per il trattamento di pazienti adulti affetti da adenocarcinoma pancreatico metastatico che hanno ricevuto almeno una precedente terapia sistemica o che non sono candidati alla terapia sistemica multiagente.
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Cosa ha fatto lo studio
I ricercatori hanno condotto ulteriori analisi dello studio di fase 3 RASolute 302, che ha coinvolto circa 500 pazienti affetti da cancro al pancreas metastatico che avevano precedentemente ricevuto un trattamento.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Daraxonrasib, assunto come pillola giornaliera, oppure uno dei diversi regimi di chemioterapia standard.
La nuova analisi ha esaminato se il beneficio in termini di sopravvivenza variasse in base al tipo di mutazione RAS riscontrata nel tumore del paziente, al regime chemioterapico selezionato per il confronto e al contesto in cui i pazienti avevano ricevuto il trattamento precedente.
Ciò che hanno scoperto
I ricercatori hanno scoperto che i risultati in termini di sopravvivenza erano costantemente a favore del daraxonrasib rispetto alla chemioterapia in tutti i gruppi di mutazioni RAS esaminati, compresi i pazienti i cui tumori non presentavano una mutazione RAS identificata.
Il beneficio in termini di sopravvivenza è risultato costante anche nei diversi gruppi di trattamento chemioterapico, suggerendo che l’efficacia del farmaco non si limitava al confronto con un particolare regime chemioterapico.
Cosa significa questo per i pazienti
“Questo aggiornamento rappresenta la più ampia analisi di un inibitore di RAS su tutti i sottogruppi di mutazioni di RAS. In questa analisi, dimostriamo che, a seconda della singola mutazione, daraxonrasib può avere una risposta diversa”, ha affermato Wainberg. “Questi dati hanno importanti implicazioni per la pianificazione della prossima generazione di terapie mirate a RAS, con l’obiettivo finale di sostituire completamente la chemioterapia“.
Sebbene le analisi aggiuntive confermino i risultati precedenti, alcuni sottogruppi di pazienti erano di piccole dimensioni e un ulteriore follow-up aiuterà i ricercatori a comprendere meglio i benefici a lungo termine nelle diverse popolazioni di pazienti.