Cancro al pancreas-immagine credit Journal of Clinical Oncology.
Per decenni, il cancro al pancreas ha resistito a quasi tutti i principali progressi terapeutici in oncologia. I tassi di sopravvivenza a cinque anni si sono attestati su percentuali molto basse, e congresso dopo congresso i risultati degli studi clinici erano sempre negativi. Ora, due importanti scoperte stanno offrendo a ricercatori e pazienti nuovi motivi di ottimismo.
“Questa è un’era di grande fermento nello sviluppo di farmaci per il cancro al pancreas”, afferma il dottor Hani M. Babiker medico-scienziato specializzato in cancro al pancreas e oncologia di fase iniziale presso il Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center di Jacksonville, in Florida. Il Dottor Babiker ha svolto un ruolo centrale in entrambi i progressi. “Stiamo assistendo a prove che indicano che stiamo andando nella giusta direzione nei nostri sforzi per combattere questo tumore”.
Daraxonrasib: finalmente l’inibizione di KRAS
Uno degli sviluppi più promettenti riguarda il Daraxonrasib, precedentemente noto come RMC-6236, una terapia orale mirata al KRAS, studiata nello studio di fase 3 RASolute 302.
Oltre il 90% dei tumori al pancreas presenta mutazioni del gene KRAS che favoriscono la crescita tumorale. Per decenni, i tentativi di inibire il KRAS sono falliti perché la struttura della proteina offriva poche opportunità ai farmaci di legarsi efficacemente.
“È una proteina molto liscia, priva di tasche che possano essere prese di mira“, afferma il Dottor Babiker. “E si lega in modo estremamente forte al GTP, l’interruttore di attivazione della segnalazione KRAS . Questo rende difficile per i farmaci interrompere il processo di segnalazione“.
Il Daraxonrasib adotta un approccio fondamentalmente diverso. Invece di agire su una specifica tasca di legame, questo farmaco orale agisce come una “colla” molecolare, utilizzando una chaperonina ciclofilina per inibire la segnalazione attraverso molteplici sottotipi di KRAS . Questo meccanismo impedisce a KRAS di attivare RAF e di innescare la cascata di segnalazione a valle che alimenta la proliferazione delle cellule tumorali.
“I risultati dello studio di fase 3 RASolute 302 sono sorprendenti”, afferma il Dottor Babiker. “Daraxonrasib ha dimostrato una sopravvivenza globale mediana di 13,2 mesi rispetto ai 6,7 mesi della chemioterapia. E lo ha fatto con una compressa orale anziché con una chemioterapia endovenosa combinata“.
La Mayo Clinic è stata tra i centri con il maggior numero di partecipanti allo studio a livello nazionale, considerando tutti e tre i campus, con la sede della Mayo Clinic in Florida che ha svolto un ruolo particolarmente attivo. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha recentemente concesso al Daraxonrasib la designazione di Commissioner’s National Priority Voucher, volta ad accelerare la potenziale revisione e disponibilità del farmaco. Sono già in corso studi di prima linea e perioperatori e gli scienziati stanno valutando approcci di combinazione con altri nuovi agenti.
Approvazione da parte della FDA per i campi di trattamento dei tumori (TTFields)
Un altro recente progresso proviene da una direzione completamente diversa. Nel febbraio 2026, la FDA ha approvato la terapia combinata TTFields con la chemioterapia per i pazienti affetti da adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato non resecabile (LA-PAC).
L’approvazione si è basata sui risultati dello studio PANOVA-3, uno studio globale randomizzato di fase 3 condotto in 20 paesi e 198 centri. Lo studio ha randomizzato pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato (LA-PAC) a chemioterapia con gemcitabina e nab-paclitaxel con o senza TTFields. I risultati dello studio PANOVA-3 sono stati pubblicati sul Journal of Clinical Oncology.
Lo studio PANOVA-3 ha evidenziato miglioramenti nella sopravvivenza globale, nella sopravvivenza libera da progressione a distanza, nel peggioramento del dolore e nel tempo intercorso prima dell’inizio della terapia con oppioidi. La terapia ha inoltre migliorato diversi parametri relativi alla qualità della vita.
TTFields eroga campi elettrici a bassa intensità tramite matrici posizionate sulla pelle. Questa terapia non invasiva inibisce la proliferazione delle cellule tumorali, modifica la permeabilità del tumore per migliorare la somministrazione dei farmaci e altera il microambiente tumorale. Inoltre, potrebbe potenziare l’immunogenicità del tumore.
Il Dottor Babiker si è interessato per la prima volta a questa tecnologia più di dieci anni fa, dopo averne constatato il successo nel trattamento del glioblastoma. Il suo laboratorio presso la Mayo Clinic in Florida ha successivamente studiato i TTFields in modelli di cancro al pancreas, prima che la terapia venisse sottoposta a studi clinici su larga scala.
La Dr.ssa Babiker, che ha ricoperto il ruolo di ricercatrice principale a livello globale per lo studio PANOVA-3 e ha presieduto il comitato direttivo internazionale, osserva che l’approvazione colma una lacuna di lunga data nell’assistenza sanitaria.
“Circa l’80% dei pazienti si presenta con una malattia in stadio avanzato e più della metà di essi ha tumori che non possono essere rimossi chirurgicamente perché coinvolgono vasi sanguigni importanti“, afferma. “Questo è il primo studio randomizzato con risultati positivi per questo sottogruppo di pazienti. Storicamente, si è trattato di un’area con enormi esigenze insoddisfatte e pochissimi progressi, quindi vedere uno studio positivo in questo contesto è estremamente incoraggiante“.
I ricercatori continuano a valutare come i TTFields possano agire in combinazione con altre terapie sistemiche. La Mayo Clinic in Florida sta attualmente prescrivendo i TTFields in ambito clinico. Uno studio clinico avviato da ricercatori indipendenti, che combina la terapia con platino, gemcitabina e nab-paclitaxel, ha completato l’arruolamento dei pazienti e i risultati sono attesi entro la fine dell’anno.
Una partnership che porta a risultati migliori
La Mayo Clinic in Florida offre ai pazienti un programma altamente specializzato e ad alto volume, basato su competenze multidisciplinari.
Il team specializzato nel tumore al pancreas comprende oncologi medici, chirurghi oncologi, radioterapisti oncologi, gastroenterologi, radiologi interventisti, genetisti, nutrizionisti, équipe di cure palliative e assistenti sociali. I medici esaminano regolarmente i casi in riunioni multidisciplinari per la valutazione dei tumori, al fine di determinare la migliore strategia terapeutica per ciascun paziente.
“Il nostro team è altamente specializzato e focalizzato su questa patologia”, afferma il dottor Babiker. “Pensiamo fuori dagli schemi per esplorare ogni possibile opzione terapeutica per i nostri pazienti”.
Il campus della Florida ha ampliato significativamente la sua rete di pazienti affetti da tumore al pancreas negli ultimi anni, attirando pazienti da tutti gli Stati Uniti e dall’estero. Il suo portfolio di studi clinici copre le fasi da 1 a 3 e offre ai pazienti idonei l’accesso a terapie non disponibili altrove.
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Un punto di svolta
Nonostante i recenti progressi nella ricerca sul cancro al pancreas, il Dottor Babiker sottolinea che permangono notevoli esigenze insoddisfatte. L’incidenza del cancro al pancreas continua ad aumentare, anche tra i giovani adulti.
Tuttavia, dopo anni di progressi stagnanti, egli ritiene che il settore sia entrato in una nuova fase.
“Questo è solo l’inizio”, afferma il Dottor Babiker. “In collaborazione con i colleghi della Mayo Clinic e gli oncologi del territorio, possiamo ottenere grandi risultati per aiutare i pazienti e le famiglie, ora e in futuro, che si trovano ad affrontare questa malattia aggressiva“.
Fonte: Journal of Clinical Oncology