L’Orforglipron è un nuovo farmaco orale a base di GLP-1 che si dimostra più efficace della Semaglutide orale nel controllo della glicemia e nella perdita di peso, offrendo al contempo una produzione e una conservazione più semplici, sebbene possa causare un maggior numero di effetti collaterali.
Una pillola da assumere una volta al giorno, attualmente in fase avanzata di sperimentazione, potrebbe inaugurare una nuova era nel trattamento del peso. Il farmaco, chiamato orforglipron, sta dimostrando risultati migliori rispetto alle attuali opzioni orali sia per abbassare la glicemia che per ridurre il peso corporeo, aprendo la possibilità di un’alternativa più semplice alle iniezioni.
Solo pochi anni fa, farmaci come la Semaglutide, venduta con i nomi commerciali di Wegovy e Ozempic, hanno rivoluzionato la cura dell’obesità e del diabete.
Questo farmaco appartiene a una classe di medicinali chiamati peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). Questi trattamenti imitano un ormone naturale rilasciato dopo i pasti che segnala la sazietà, rallenta la digestione e stimola il rilascio di insulina. Riproducendo questo processo, i farmaci GLP-1 si sono dimostrati molto efficaci nella gestione del diabete di tipo 2 e nel favorire la perdita di peso.
Limitazioni dei trattamenti con GLP-1 iniettabile
Nonostante il suo successo, la Semaglutide presenta degli svantaggi. Deve essere iniettata in zone come l’addome, la coscia o la parte superiore del braccio, il che può rappresentare un ostacolo per le persone che non amano gli aghi o preferiscono non farsi le iniezioni da sole.
Esistono anche sfide logistiche. I farmaci GLP-1 iniettabili richiedono la refrigerazione durante lo stoccaggio e il trasporto, il che ne complica l’accesso nei paesi a basso e medio reddito.
Queste limitazioni hanno spinto i ricercatori a esplorare alternative orali.
Problemi riscontrati con l’attuale Semaglutide orale
Secondo le ricerche attuali, la Semaglutide per via orale sembra essere molto efficace. Tuttavia, deve essere assunta a stomaco vuoto e bisogna attendere 30 minuti prima di mangiare o bere.
Oltre ad essere costoso da produrre, presenta anche una scarsa biodisponibilità rispetto alla semaglutide iniettabile. Ciò significa che solo circa l’1% del farmaco ingerito viene assorbito ed è in grado di esercitare i suoi effetti.
Tuttavia, una recente sperimentazione clinica di fase 3 ha dimostrato che un nuovo tipo di pillola orale per la perdita di peso potrebbe aver superato questi problemi, rivelandosi più efficace degli attuali prodotti a base di Semaglutide orale presenti sul mercato.
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Risultati degli studi clinici e controllo della glicemia
Il recente studio di fase 3, della durata di 52 settimane, ha coinvolto 1.698 adulti con diabete di tipo 2 in sei paesi. L’obiettivo era confrontare i farmaci orali a base di Semaglutide attualmente in commercio con l’Orforglipron, anch’esso assunto in compresse al giorno.
Il parametro principale che i ricercatori stavano cercando di misurare era la riduzione dell’HbA1c. Questo esame del sangue, che riflette i livelli medi di glicemia negli ultimi tre mesi, è l’indicatore standard del controllo del diabete. Il diabete è presente se l’HbA1c è pari o superiore al 6,5%.
Partendo da un valore basale medio di HbA1c dell’8,3%, si è riscontrato che dopo 52 settimane l’orforglipron è stato in grado di ridurre tale valore in media dell’1,71-1,91%. In confronto, la semaglutide orale ha ridotto l’HbA1c solo dell’1,47%.
Efficacia superiore nella perdita di peso, ma permangono dubbi sulla tollerabilità.
L’Orforglipron non solo ha raggiunto gli obiettivi dello studio, dimostrando di essere efficace quanto la Semaglutide orale, ma si è anche dimostrato superiore nel ridurre la glicemia. I partecipanti che hanno assunto orforglipron hanno inoltre perso più peso: in media da 6,1 kg a 8,2 kg, rispetto ai 5,3 kg persi da coloro che hanno assunto semaglutide.
Tuttavia, una questione chiave emersa durante la sperimentazione è stata quella della tollerabilità.
I farmaci GLP-1 possono causare effetti collaterali gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea e stitichezza. In quest’ultimo studio, circa il 59% dei partecipanti trattati con orforglipron ha riportato tali sintomi, rispetto al 37-45% di quelli trattati con semaglutide.
Effetti collaterali e interruzione del trattamento
La ragione di questa differenza potrebbe risiedere nelle concentrazioni plasmatiche di picco giornaliere più elevate raggiunte con l’orforglipron. Di conseguenza, circa il 10% dei partecipanti trattati con orforglipron ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali. Solo il 4-5% di coloro che assumevano Semaglutide ha interrotto il trattamento.
Non sono stati effettuati studi comparativi diretti tra GLP-1 iniettabile e Orforglipron. Tuttavia, la perdita di peso osservata in questo studio su persone con diabete di tipo 2 è sostanzialmente paragonabile a quella precedentemente riscontrata con il GLP-1 iniettabile.
I risultati della sperimentazione dimostrano che l’Orforglipron, sviluppato da Eli Lilly, può essere considerato uno dei concorrenti più credibili del Semaglutide.
Vantaggi dell’innovazione e della produzione di piccole molecole
Un altro aspetto notevole dell’Orforglipron è che appartiene a una nuova categoria di farmaci chiamati farmaci a piccola molecola. Ciò significa che si tratta di un composto chimico sintetico sufficientemente piccolo da essere assorbito direttamente attraverso la parete intestinale. Qui, è in grado di agire sui recettori GLP-1, pur non avendo una struttura simile a quella dell’ormone GLP-1.
La Semaglutide orale, d’altro canto, è un farmaco peptidico. Ciò significa che la struttura dei suoi amminoacidi (uno dei componenti fondamentali delle proteine) è molto simile a quella dell’ormone GLP-1 naturale.
Essendo un farmaco a piccola molecola, l’Orforglipron è più economico e più semplice da produrre rispetto ai farmaci a base di peptidi come il semaglutide.
Prospettive di mercato e ricerche future
Come la Semaglutide orale, non necessita di refrigerazione. Questo le conferisce un vantaggio logistico rispetto alle formulazioni iniettabili di GLP-1, un aspetto potenzialmente importante per ampliare l’accesso al farmaco nei paesi a basso e medio reddito, dove le infrastrutture della catena del freddo sono inaffidabili.
Resta tuttavia da vedere come l’Orforglipron si comporterà rispetto alla Semaglutide orale sul mercato più ampio.
Sebbene quest’ultimo studio abbia dimostrato la sua superiorità nel controllo della glicemia e nel favorire la perdita di peso, l’elevato tasso di effetti collaterali e di interruzione del trattamento potrebbe smorzare l’entusiasmo. In un mercato affollato e competitivo, l’aderenza a lungo termine, determinata tanto dalla tollerabilità quanto dall’efficacia, è probabilmente un fattore determinante.
L’Orforglipron è tuttora in fase di sperimentazione su pazienti obesi ma non diabetici.
Fonte: The Conversation