Utilizzando un modello murino, i ricercatori giapponesi hanno svelato il probabile meccanismo d’azione del succo di Actinidia arguta (sarunashi) sullo sviluppo del cancro ai polmoni.
Il cancro ai polmoni è una delle principali cause di morte in Giappone e nel mondo. Tra tutti i tumori, quello ai polmoni ha uno dei tassi di sopravvivenza a cinque anni più bassi. È noto che il fumo di tabacco e l’uso di prodotti a base di tabacco contribuiscono in modo significativo allo sviluppo del cancro ai polmoni. È un dato di fatto clinicamente accertato che i principi attivi presenti in diversi frutti riducono il rischio di malattie croniche, incluso il cancro.
Il “Sarunashi” (Actinidia arguta) è un frutto commestibile coltivato nella prefettura di Okayama, in Giappone. Il succo, ricavato da una varietà di kiwi, ha attirato l’attenzione per i suoi potenziali benefici nelle persone affette da tumore al polmone, sebbene la ricerca sia limitata e i benefici non siano ancora stati dimostrati
Utilizzando un modello murino, i ricercatori dell’Università di Okayama, guidati dalla dottoressa Sakae Arimoto-Kobayashi, Prof.ssa associata presso la Facoltà di Scienze Farmaceutiche dell’Università di Okayama, hanno dimostrato che il succo di Sarunashi e il suo componente principale, l’isoquercetina (isoQ), contribuiscono a prevenire e ridurre il cancro ai polmoni.
A.arguta è una delle fonti più ricche di polifenoli e vitamina C. In precedenza, i ricercatori avevano dimostrato l’effetto inibitorio del succo di Sarunashi (sar-j) sulla mutagenesi, l’infiammazione e la tumorigenesi cutanea nei topi. Avevano identificato i componenti di A. arguta responsabili degli effetti antimutageni come composti fenolici idrosolubili e termosensibili. Successivamente, i ricercatori hanno proposto il composto polifenolico isoQ come componente costitutivo con potenziale antitumorale.
La Dr.ssa Arimoto-Kobayashi spiega: “In questo studio, abbiamo cercato di indagare gli effetti chemiopreventivi del succo di A. arguta e del suo componente isoQ sulla tumorigenesi polmonare indotta da 4-(metilnitrosammino)-1-(3-piridil)-1-butanone (NNK) nei topi A/J, e di identificare i possibili meccanismi alla base degli effetti antitumorali di A. arguta”.
A tal fine, il team ha indotto la crescita di tumori nei topi utilizzando NNK, un noto composto cancerogeno presente nei prodotti del tabacco. Attraverso una serie di esperimenti e controlli, il team ha studiato gli effetti di sar-j e isoQ sulla tumorigenesi polmonare nei topi.
I risultati sono stati incoraggianti: il numero di noduli tumorali per polmone di topo nel gruppo che ha ricevuto iniezioni di NNK e dosi orali di succo di A. arguta è risultato significativamente inferiore rispetto a quello del gruppo a cui è stato iniettato solo NNK. Inoltre, la somministrazione orale di isoQ ha ulteriormente ridotto il numero di noduli nei polmoni dei topi.
Successivamente, il team ha fatto un passo avanti scoprendo il probabile meccanismo d’azione. NNK e 1-metil-3-nitro-1-nitrosoguanidina o “MNNG” sono noti mutageni, ovvero agenti che innescano mutazioni del DNA. Il team ha quindi progettato una serie di esperimenti per studiare l’effetto di sar-j e isoQ sulla mutagenesi mediata da NNK e MNNG utilizzando Salmonella typhimurium TA1535, un ceppo batterico comunemente usato per rilevare mutazioni del DNA. Come previsto, la mutagenicità di NNK e MNNG rilevata utilizzando S. typhimurium TA1535 è diminuita in presenza di sar-j. Tuttavia, quando test simili sono stati condotti utilizzando S. typhimurium YG7108, un ceppo privo di enzimi chiave responsabili della riparazione del DNA, sar-j non è stato in grado di ridurre gli effetti mutageni di NNK e MNNG. Sulla base di questa osservazione cruciale, i ricercatori hanno concluso che sar-j sembra mediare il suo effetto antimutageno accelerando la riparazione del DNA.
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Soppressione delle vie di segnalazione del cancro
Infine, utilizzando esperimenti su cellule, il team ha anche dimostrato che sar-j sopprime l’azione di “Akt”, una proteina chiave coinvolta nella segnalazione del cancro. È noto che Akt e una proteina associata chiamata “PI3k” vengono iperattivate in diversi tumori umani.
Il coautore Katsuyuki Kiura, Prof.ssa presso il Dipartimento di Allergologia e Medicina Respiratoria dell’Ospedale Universitario di Okayama, osserva: “Sar-j e isoQ hanno ridotto la tumorigenesi polmonare indotta da NNK. Sar-j agisce sia sulla fase di iniziazione che su quella di crescita o progressione durante la carcinogenesi, in particolare attraverso l’antimutagenesi, la stimolazione della riparazione degli addotti alchilici del DNA e la soppressione della segnalazione di crescita mediata da Akt. IsoQ potrebbe contribuire in parte agli effetti biologici di Sar-j attraverso la soppressione della fosforilazione di Akt, ma potrebbe non essere il principale principio attivo”.
I loro risultati sono stati pubblicati il 9 dicembre 2022 sulla rivista Genes and Environment.
In sintesi, lo studio dimostra che la tumorigenesi polmonare nei topi è stata soppressa in seguito all’assunzione orale di sar-j. Sebbene siano necessari studi clinici, i componenti di sar-j, incluso isoQ, sembrano essere candidati promettenti per la chemioprevenzione.
Riferimento: Genes and Environment