Lo studio potrebbe portare a una nuova ed efficace opzione per ridurre il rischio di infarti e ictus per milioni di persone che non riescono a tenere sotto controllo il colesterolo.
Un nuovo farmaco sperimentale chiamato Enlicitide ha dimostrato una notevole efficacia nel ridurre il colesterolo in un ampio studio clinico. In una sperimentazione di fase tre, i cui risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine, la pillola da assumere una volta al giorno ha ridotto i livelli di colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità), spesso chiamato colesterolo “cattivo”, fino al 60%.
Se la Food and Drug Administration (FDA) dovesse approvare il farmaco, questo potrebbe offrire a milioni di persone negli Stati Uniti una nuova opportunità per ridurre il rischio di infarti e ictus.
Molti pazienti non raggiungono ancora gli obiettivi di riduzione del colesterolo
“Attualmente, meno della metà dei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica conclamata raggiunge i livelli target di colesterolo LDL. Una terapia orale così efficace ha il potenziale per migliorare drasticamente la nostra capacità di prevenire infarti e ictus a livello di popolazione”, ha affermato Ann Marie Navar, MD, Ph.D., cardiologa e professoressa associata di medicina interna presso la Peter O’Donnell Jr. School of Public Health dell’UT Southwestern Medical Center. La Dr.ssa Navar ha guidato lo studio, sponsorizzato dall’azienda farmaceutica Merck & Co. Inc.
Gli scienziati hanno da tempo riconosciuto il ruolo centrale del colesterolo LDL nelle malattie cardiovascolari. Queste particelle che trasportano il colesterolo possono accumularsi nelle pareti dei vasi sanguigni, formando gradualmente depositi di grasso noti come placche. Questo processo, chiamato aterosclerosi, può restringere le arterie e, a lungo andare, provocare infarti o ictus. Per questo motivo, la riduzione del colesterolo LDL rimane una delle strategie più importanti per prevenire le malattie cardiovascolari e diminuire il rischio nelle persone che ne sono già affette.
Decenni di scoperte alla base del farmaco
Secondo il Dottor Navar, la scienza alla base dell’Enlicitide risale a ricerche fondamentali condotte presso la UT Southwestern. Diversi decenni fa, Michael Brown, MD, Professore di genetica molecolare e medicina interna, e Joseph Goldstein, MD, Presidente e Professore di genetica molecolare e Professore di medicina interna, identificarono il recettore LDL sulle cellule epatiche.
Questo recettore rimuove il colesterolo LDL dal flusso sanguigno. La loro scoperta valse ai due scienziati il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina nel 1985 e aprì la strada allo sviluppo delle statine, che in seguito divennero i farmaci più utilizzati per abbassare il colesterolo.
Successivamente, uno studio del Dallas Heart Study presso la UT Southwestern ha fornito un’altra importante scoperta. Il team di ricerca, guidato da Helen Hobbs, MD, professoressa presso l’Eugene McDermott Center for Human Growth and Development e di Medicina Interna e Genetica Molecolare e da Jonathan Cohen, Ph.D., Professore presso il Center for Human Nutrition, l’Eugene McDermott Center for Human Growth and Development e di Medicina Interna, ha identificato persone con livelli naturalmente bassi di colesterolo LDL causati da alterazioni genetiche che riducono la produzione della proteina PCSK9. La PCSK9 normalmente diminuisce il numero di recettori LDL sulle cellule epatiche, rallentando la capacità dell’organismo di eliminare il colesterolo LDL dalla circolazione.
Queste scoperte hanno infine portato alla creazione di farmaci che bloccano la PCSK9. Le prime versioni consistevano in iniezioni di anticorpi monoclonali, seguite da trattamenti con RNA interferente (siRNA ) che sopprimono la produzione di PCSK9. Gli anticorpi monoclonali Evolocumab e Alirocumab possono ridurre i livelli di colesterolo LDL circolante di circa il 60%.
Perché i trattamenti iniettabili rimangono sottoutilizzati
Nonostante l’elevata efficacia di questi farmaci, la Dr.ssa Navar ha affermato che le ricerche condotte dal suo team e da altri dimostrano che vengono ancora prescritti raramente. Le difficoltà iniziali includevano i prezzi elevati e gli ostacoli legati alla copertura assicurativa. Sebbene i costi siano diminuiti e la copertura sia migliorata, la maggior parte dei medici di base e molti cardiologi non li prescrivono ancora regolarmente. La Dr.ssa Navar ha ipotizzato che una delle ragioni possa essere la necessità di somministrare questi trattamenti tramite iniezioni anziché per via orale.
Enlicitide agisce in modo simile agli anticorpi monoclonali legandosi al PCSK9 nel flusso sanguigno. Tuttavia, anziché richiedere iniezioni, viene assunto per via orale una volta al giorno.
Lo studio dimostra una forte riduzione del colesterolo
Nella sperimentazione clinica di fase tre, gli scienziati hanno valutato l’Enlicitide su 2.909 pazienti affetti da aterosclerosi o a maggior rischio di svilupparla a causa di patologie preesistenti. Circa due terzi dei partecipanti hanno ricevuto Enlicitide, mentre il restante terzo ha ricevuto un placebo. La maggior parte dei partecipanti assumeva già statine, eppure il loro livello medio di colesterolo LDL era ancora di 96 milligrammi per decilitro (mg/dl). Questo livello è ben al di sopra del valore target raccomandato di 70 mg/dl per le persone con aterosclerosi e di 55 mg/dl per quelle ad alto rischio cardiovascolare.
“La popolazione studiata rispecchia ciò che osserviamo nella pratica clinica”, ha affermato il Dottor Navar. Anche le statine ad alta intensità spesso non sono sufficienti per aiutare i pazienti a raggiungere i loro obiettivi di colesterolo”.
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Dopo 24 settimane di trattamento, i partecipanti che hanno ricevuto Enlicitide hanno ridotto i loro livelli di colesterolo LDL di circa il 60% rispetto a coloro a cui è stato somministrato un placebo. Il farmaco ha anche ridotto diversi altri marcatori ematici legati al rischio cardiovascolare, tra cui il colesterolo lipoproteico non-HDL, l’apolipoproteina B e la lipoproteina(a). Questi miglioramenti si sono mantenuti per tutto il periodo di follow-up della durata di un anno.
“Queste riduzioni del colesterolo LDL sono di gran lunga le migliori che abbiamo mai ottenuto con un farmaco orale da quando sono state sviluppate le statine”, ha affermato il Dottor Navar.
I ricercatori stanno ora conducendo un altro studio clinico per determinare se queste significative riduzioni del colesterolo LDL portino direttamente a un minor numero di infarti e ictus.
Riferimento: New England Journal of Medicine
Questo studio è stato finanziato da Merck Sharp & Dohme, una filiale di Merck.