Tromboembolia venosa-immagine credit public domain.
Oltre alla recidiva o alla progressione del cancro, le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte nei sopravvissuti al cancro. Il database Surveillance, Epidemiology, and End Results ha rivelato che tra gli oltre tre milioni di sopravvissuti al cancro tra il 1973 e il 2012, il 38% è poi deceduto a causa della malattia, mentre l’11,3% è deceduto per malattie cardiovascolari. Nello specifico, i sopravvissuti al cancro presentano un rischio da quattro a sette volte maggiore di tromboembolia venosa (TEV), che si rivela fatale in un paziente oncologico su sette.
Sebbene gli effetti delle diete ricche di grassi siano stati studiati nel contesto del cancro e delle malattie cardiovascolari, sono scarse le informazioni disponibili sull’impatto di una dieta ricca di proteine sulla trombosi associata al cancro.
In un nuovo studio della Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine, i ricercatori hanno scoperto che una dieta ricca di proteine o una dieta ricca di triptofano (Trp), un aminoacido presente in abbondanza in vari alimenti ricchi di proteine, aumenta il rischio di TEV associata al cancro in modelli sperimentali.
“Sebbene le nostre nuove scoperte si basino su modelli sperimentali, crediamo che le conoscenze acquisite da questo studio potrebbero suscitare interesse per ulteriori test sulla rilevanza della condizione umana“, dice Katya Ravid, co-autrice corrispondente, professoressa Barbara E. Corkey, Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine.
I ricercatori hanno scoperto che i modelli sperimentali con cancro al colon sottoposti a una dieta ricca di proteine o ricca di Trp hanno manifestato uno sviluppo più grave di trombosi vascolare rispetto ai gruppi sottoposti a una dieta equilibrata regolare. Hanno anche scoperto che l’inibizione dell’enzima chiave responsabile del metabolismo del triptofano riduceva la gravità del danno vascolare. Infine, hanno scoperto che la chinurenina, un noto metabolita del triptofano, ha un effetto sui fattori della coagulazione del sangue che sono noti per promuovere la trombosi.
Secondo i ricercatori, questo lavoro ha potenziali implicazioni a livello di singolo paziente e di popolazione. “La gestione nutrizionale è parte integrante della cura del paziente oncologico. Ai pazienti oncologici viene spesso consigliato di aumentare l’apporto proteico alimentare per compensare la cachessia tumorale (perdita di peso involontaria, atrofia muscolare e perdita di appetito, che portano a significativa debolezza e affaticamento) e gli effetti collaterali della chemioterapia. A volte, questi pazienti ricevono nutrizione parenterale (alimentazione direttamente nel flusso sanguigno), che include circa da cinque a otto volte più Trp rispetto alla dose giornaliera raccomandata“, spiega il coautore Vipul Chitalia, MD, PhD, professore di medicina.
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Questi risultati sono pubblicati online sulla rivista Blood Advances.
Spiegano gli autori:
“Gli studi relativi alla cardio-oncologia rimangono di alta priorità, considerando che la tromboembolia venosa (TEV) nei sopravvissuti al cancro è la seconda causa di morte più comune. Sebbene i metaboliti derivati dalla dieta stiano emergendo come fattori che contribuiscono alla TEV, l’influenza di specifici componenti della dieta, i loro meccanismi sottostanti e i mezzi per mitigare la TEV associata al cancro rimangono poco studiati. Questo punto è importante poiché gli studi di popolazione indicano che una dieta ricca di proteine è associata alla TEV. Utilizzando un nuovo modello murino di cancro al colon-TEV, dimostriamo che una dieta ricca di proteine sbilanciata aumenta la trombogenicità venosa nei topi affetti da tumore. Ulteriori indagini hanno dimostrato che il triptofano nella dieta induce una parete venosa procoagulante caratterizzata dalla sovraregolazione del fattore tissutale, dell’inibitore dell’attivatore del plasminogeno-1 e del fattore di von Willebrand, e dalla sottoregolazione della trombomodulina. Analisi metabolomiche mirate di sieri di topi affetti da tumore hanno rivelato un pattern coerente con un’aumentata biogenesi di chinurenina (Kyn) e la sua soppressione del catabolismo, nonostante un consumo dietetico uniforme in tutti i gruppi. I livelli di Kyn erano positivamente correlati con la formazione di coaguli venosi. L’indolamina-2,3-diossigenasi (IDO1) è un enzima chiave che limita la velocità di conversione del triptofano in Kyn. I sieri e la vena cava inferiore di topi affetti da tumore hanno mostrato rispettivamente una maggiore attività di IDO1 e un livello proteico più elevato. Uno specifico inibitore di IDO1 ha ridotto i livelli sierici di Kyn, ripristinato l’equilibrio tra fattori pro- e anticoagulanti nell’endotelio venoso e soppresso significativamente la trombogenicità venosa nei topi affetti da tumore. Nel complesso, i nostri risultati hanno evidenziato un effetto protrombotico di una dieta ricca di proteine o triptofano in un modello di cancro del colon singenico, che è significativamente attenuato da un inibitore di IDO1″.
Il finanziamento per questo studio è stato fornito dal centro AHA Cardio-oncology SFRN CATHD grant 857078 (SL, AJ, XY, KR e VCC); R01HL166608 (VCC e KR), T32HL125232 (SL), dal Center of Cross Organ Vascular Pathology e dal Thrombosis and Hemostasis Affinity Research Collaborative (ARC) presso la Boston University Chobanian and Avedesian School of Medicine.
Fonte:Blood Advances