Perché così tante persone in una sola città italiana vivono oltre i 100 anni in ottima salute? Uno studio decennale potrebbe aver trovato le risposte, nascoste nel sangue, nel cervello e nell’olio d’oliva.
Il 22 e 23 maggio, un gruppo di scienziati di spicco provenienti da tutto il mondo si è riunito nell’incantevole cittadina di Acciaroli, incastonata nella regione del Cilento-Salerno. La loro missione: esplorare i risultati di dieci anni di ricerca della Cilento Initiative on Aging Outcomes (CIAO), uno studio a lungo termine incentrato sull’insolitamente elevato numero di residenti di età pari o superiore a 100 anni nella zona.
“I centenari dello studio CIAO sono straordinariamente robusti e sani e qui si trovano in numeri maggiori rispetto alla maggior parte dei luoghi sulla Terra“, ha affermato il Dott. Salvatore DI Somma, ricercatore italiano a capo dello studio, fondatore di Great Health Science e co-Presidente del simposio recentemente concluso.
Alcuni aspetti responsabili del loro invecchiamento lungo e sano sembrano evidenti, ma al di sotto di essi si celano elementi più profondi di genetica, epigenomica, metabolomica e altri nuovi strumenti e valutazioni bioanalitiche. Il nostro obiettivo, quando abbiamo avviato lo studio CIAO nel 2015 e la nostra missione attuale, è definire con maggiore precisione i fattori alla base di una vita lunga e sana e utilizzare queste scoperte per aiutare tutti noi a vivere più a lungo e in salute, in parte rallentando o prevenendo le malattie legate all’invecchiamento.
I risultati hanno ribadito due motivi principali per cui i centenari del Cilento tendono a vivere più a lungo e in salute: la dieta e lo stile di vita.
Ben il 90% di questi centenari segue la dieta mediterranea, caratterizzata da un’abbondanza di frutta fresca, verdura, cereali integrali, legumi, noci e olio d’oliva, mentre la carne rossa viene consumata solo in piccole quantità.
“La dieta mediterranea non è un piano alimentare. Non è una moda passeggera”, ha detto di Somma. “È uno stile di vita”.
La dieta sembra dare benefici alla salute, sia a breve che a lungo termine. In uno studio, i ricercatori hanno riportato che dopo soli sei giorni dal passaggio da una dieta nordeuropea a una dieta mediterranea, i metaboliti (sostanze prodotte durante il metabolismo) associati a una riduzione del rischio di diabete di tipo 2 e coronaropatia, sono aumentati significativamente, mentre i biomarcatori associati al consumo di carne rossa (un fattore di rischio per molteplici patologie) sono diminuiti.
Un’analisi correlata dell’olio d’oliva prodotto nella regione del Cilento e ampiamente consumato dai suoi abitanti ha rilevato che è povero di acidi grassi e composti associati a un rischio aumentato di malattie cairdiache o di declino cerebrale accelerato.
Inoltre, la maggior parte dei centenari praticava regolarmente attività fisica ed era impegnata socialmente con amici e familiari.
“Nonostante la loro età cronologica avanzata, molti centenari del Cilento mantengono integrità cognitiva, stabilità emotiva e funzioni neurologiche adattive“, ha affermato la Dr.ssa Paola Antonini, PhD, responsabile medico e scientifico di Great Health Science.
Mostrano una notevole resilienza contro le patologie neurodegenerative legate all’età, tra cui Alzheimer, Parkinson e disturbi cerebrovascolari. Psicologicamente, sono emotivamente resilienti e stabili. Usano l’ottimismo come strategia di coping. Hanno bassi livelli di nevroticismo, ma un forte senso dello scopo e un impegno sociale e familiare costante.
I recenti risultati della ricerca CIAO stanno analizzando più approfonditamente i meccanismi biologici sottostanti. L’obiettivo è applicare le tecniche più avanzate della ricerca biomedica allo studio dei centenari, tra cui la multi-omica nucleare singola, la metabolomica, la proteomica, i biomarcatori e la misurazione delle citochine.
I centenari mostrano una risposta immunitaria coordinata alle minacce per la salute
L’epigenoma è la moltitudine di composti chimici che indicano al genoma (l’insieme completo di DNA nei geni) cosa fare. Con l’avanzare dell’età, le progressive alterazioni epigenetiche interrompono i programmi di espressione genica, compromettono l’identità cellulare e compromettono la stabilità genomica, contribuendo all’infiammazione cronica, alla riduzione del potenziale rigenerativo e alla senescenza cellulare, uno stato in cui una cellula entra permanentemente in uno stato simile a quello di uno zombi: non si divide più, ma rimane metabolicamente attiva e può rilasciare fattori infiammatori che contribuiscono alle malattie legate all’età.
“Dal punto di vista epigenomico, non esistono due individui uguali, nessun epigenoma è uguale all’altro“, ha affermato Allen Wang, PhD, direttore associato senior del Center for Epigenomics dell’UC San Diego. “Questo, insieme all’effettiva complessità delle malattie, complica la ricerca di biomarcatori terapeutici”.
Tuttavia, Wang ha affermato che strumenti in rapido sviluppo come la profilazione multiomica di singoli nuclei di campioni di sangue, che consente ai ricercatori di analizzare simultaneamente diversi aspetti dei singoli nuclei cellulari ( RNA , DNA, ecc.), stanno fornendo indizi.
Ad esempio, in analisi epigenomiche a singola cellula su una coorte preliminare di centenari del Cilento, i ricercatori hanno scoperto che i loro linfociti T e macrofagi – componenti della risposta dell’organismo a infezioni e malattie – mostravano un’attivazione immunitaria e una regolazione delle citochine notevolmente coordinate. Le citochine sono piccole proteine che agiscono come messaggeri chimici essenziali, principalmente all’interno del sistema immunitario.
I centenari hanno inoltre mostrato programmi antivirali e infiammatori più elevati, nonché una maggiore comunicazione tra le cellule della risposta immunitaria.
“L’epigenoma di una cellula è plasmato da una vita di influenze ambientali”, ha affermato Wang. “Nei centenari, leggere questi tratti epigenetici potrebbe essere la chiave per comprendere come lo stile di vita e la dieta contribuiscano alle basi molecolari della longevità“.
I centenari sono biologicamente più giovani della loro età cronologica
I ricercatori hanno esaminato i metaboliti associati ai centenari e alle malattie cardiometaboliche, un insieme di condizioni che aumentano il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari o disturbi metabolici come il diabete di tipo 2.
I metaboliti svolgono diverse funzioni, tra cui quella di combustibile, strutturale, di segnalazione e di catalizzatore per le reazioni chimiche. Possono anche fungere da biomarcatori per diverse patologie, migliorando sia le diagnosi che i trattamenti e contribuendo a identificare i bersagli farmacologici per la medicina personalizzata.
Gli scienziati dello studio CIAO hanno valutato 128 centenari e 50 soggetti di controllo. Hanno scoperto che 2.812 dei 32.514 metaboliti misurati presentavano differenze significative nei centenari, sia in livelli più alti che più bassi. Di questi 2.812 metaboliti, 1.540 erano significativamente associati a malattie cardiometaboliche e 268 erano considerati potenzialmente protettivi contro le malattie cardiometaboliche.
Utilizzando strumenti proprietari di intelligenza artificiale e multi-omica sviluppati da Sapient, un’azienda biotecnologica con sede a San Diego fondata dal professore di medicina e farmacologia dell’UC San Diego, Mohit Jain, MD, PhD, i ricercatori hanno poi determinato l’età biologica dei partecipanti allo studio sulla base di 24 misurazioni chiave dei metaboliti del sangue.
Sulla base di questi campioni di sangue, la maggior parte dei centenari era biologicamente più giovane della propria età cronologica, in media di 8,3 anni. Anche i soggetti di controllo, anch’essi originari del Cilento, apparivano biologicamente più giovani, ma la differenza non era così pronunciata.
Al contrario, i ricercatori hanno scoperto che i marcatori infiammatori nei centenari erano elevati. L’infiammazione cronica o eccessiva può essere un fattore di rischio per malattie cardiache, malattie autoimmuni e cancro.
“La nostra ipotesi iniziale era che i centenari presentassero un aumento dei mediatori infiammatori, che si prevede aumenteranno con l’invecchiamento“, ha affermato David Brenner, MD, Presidente e CEO di Sanford Burnham Prebys e ricercatore principale dello studio CIAO. “Tuttavia, i centenari presentano anche un aumento dei mediatori antinfiammatori, che potrebbero proteggerli dall’infiammazione e dai danni tissutali”.
I centenari godono di una migliore circolazione sanguigna
Studi precedenti condotti su centenari del Cilento hanno dimostrato che godono di una microcircolazione sanguigna robusta, paragonabile in termini di efficienza a quella di persone di 30 anni più giovani. I risultati indicano anche bassi livelli ematici di adrenomedullina (bio-ADM), un ormone peptidico che regola la pressione sanguigna, mantiene l’integrità vascolare e potrebbe avere potenziali azioni protettive in diverse patologie.
Bassi livelli di bio-ADM sono considerati indicatori di una buona microcircolazione vascolare, e una buona microcircolazione è un indicatore di maggiore longevità. Andreas Bergmann, PhD, consulente scientifico capo di SphingoTec, un’azienda tedesca che sviluppa biomarcatori e i suoi colleghi, si sono spinti oltre, identificando un enzima chiamato dipeptidil alfa amidante monoossigenasi o PAM, che potenzialmente può essere utilizzato per ripristinare livelli sani di bio-ADM e fungere da biomarcatore per l’attivazione alterata dei peptidi.
Negli studi sui topi, l’applicazione terapeutica del PAM ha ripristinato sostanzialmente la perdita vascolare a livello della barriera emato-encefalica e migliorato il flusso cerebrale in un modello animale di ictus.
“PAM migliora le disfunzioni cerebrali legate all’età e all’Alzheimer“, ha affermato Bergmann. “Migliora le capacità cognitive e riduce il carico amiloide e la neuroinfiammazione, entrambi fattori che contribuiscono alla neurodegenerazione. Anche lo stile di vita e la dieta cilentana sono d’aiuto“.
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Un semplice asporto
In un piccolo studio pilota, il Dott. Robert Hetzel, medico di famiglia a Gisborne, Victoria, Australia, ha reclutato 23 pazienti (sei donne e 17 uomini) di età compresa tra 55 e 79 anni, sottoponendoli a una “checklist sanitaria” per tre anni. Il programma era composto da cinque parti:
- Seguire una dieta mediterranea, con due giorni a settimana ipocalorici e senza alcol
- Esercizio fisico 60 minuti al giorno (aerobica, sviluppo muscolare ed equilibrio)
- Dormire 7-8 ore ogni notte
- Coinvolgi il cervello attraverso puzzle, arti creative e musica
- Sviluppare connessioni sociali
Alla conclusione dello studio, all’inizio di quest’anno, Hetzel ha riferito che 10 pazienti avevano modificato significativamente i loro comportamenti salutari, otto avevano aumentato significativamente il tempo dedicato all’attività fisica e cinque avevano adottato completamente una dieta mediterranea. Secondo alcune testimonianze, molti pazienti hanno riportato una perdita di peso, un miglioramento della salute e una visione più positiva della vita.
Hetzel ha avvertito che i risultati dello studio pilota non sono conclusivi, ma incoraggianti.
“Un campione di 20 pazienti è troppo piccolo e un follow-up dopo soli due anni è troppo breve, ma i risultati dello studio suggeriscono che creare un elenco di parametri sanitari da seguire per i pazienti può essere efficace“, ha affermato Hetzel, che ha proposto uno studio più ampio con follow-up annuali per cinque anni e test più specifici per elementi come i livelli di lipidi nel sangue e i metaboliti, nonché domande più specifiche sui comportamenti sanitari.
“Stiamo generando una quantità di dati senza precedenti su ogni centenario e sul controllo”, ha affermato Brenner. “Ora arriva la parte divertente. I prossimi passi sono sviluppare una piattaforma per integrare questi enormi set di dati sviluppati per ogni individuo e poi interrogare i dati con l’intelligenza artificiale per ottenere nuove informazioni sui fattori che determinano un invecchiamento sano”.
Fonte:Scitechdaily