(Taupatie-Immagine Credit Public Domain).
Le taupatie come il morbo di Alzheimer sono caratterizzate dalla diffusione di aggregati di tau attraverso il cervello. La tau è una proteina associata ai microtubuli che si trova prevalentemente all’interno degli assoni neuronali, nonché nelle cellule gliali, inclusi gli astrociti e gli oligodendrociti. In condizioni fisiologiche normali, la tau controlla l’organizzazione del citoscheletro e il traffico intracellulare ed è una delle poche molecole nel corpo che può essere alterata in modo da incoraggiare anche altre copie della stessa molecola ad alterarsi, causando la formazione di aggregati. Questi aggregati e la loro biochimica circostante sono dannosi per la funzione cellulare e tossici per le cellule.
Un certo numero di condizioni neurodegenerative sono associate ad aggregati proteici di amiloide-β, α-sinucleina e tau. I meccanismi con cui si verifica questa diffusione sono dibattuti, ma i ricercatori sospettano fortemente un ruolo delle cellule gliali in questo processo.
I ricercatori si avvicinano alla comprensione del come e del perché della malattia di Alzheimer e di altre condizioni neurodegenerative che comportano l’accumulo di proteine tau. Immagine: Geralt via pixabay.com
La demenza è una delle principali cause di morte in tutto il mondo, con taupatie, una classe di malattie definita dalla patologia associata alla proteina arricchita di microtubuli, tau, come il principale contributore. Sebbene le taupatie, come il morbo di Alzheimer e la demenza frontotemporale, siano comuni tra la popolazione che invecchia, le attuali opzioni di trattamento efficaci sono scarse, principalmente a causa della comprensione incompleta della patogenesi della malattia. I meccanismi attraverso i quali forme aggregate di tau sono in grado di propagarsi da un’area anatomica all’altra per causare la diffusione e la progressione della malattia sono ancora sconosciuti.
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Spiegano gli autori dello studio dell’Università di Adelaide (Zein Amro, Andrea J. Yool, Lyndsey E.Collins-Praino) :
“Con l’aumento dell’aspettativa di vita, i disturbi neurodegenerativi associati all’età e le relative complicazioni di salute, come la demenza, stanno diventando sempre più prevalenti. La demenza colpisce circa 50 milioni di persone in tutto il mondo e si prevede che la prevalenza della malattia continuerà ad aumentare, con oltre 131 milioni di persone che vivranno con la demenza entro il 2050. Nel contesto del carico sanitario, la demenza è responsabile di 28,8 milioni di anni di vita segnati dalla disabilità ed è associata a un alto tasso di morbilità e mortalità, essendo la quinta causa di morte in tutto il mondo. Una classe importante di disturbi neurodegenerativi responsabili di sintomi simili alla demenza sono le taupatie caratterizzate dall’aggregazione patologica e dalla deposizione della proteina associata ai microtubuli, tau. Di questa famiglia, la malattia di Alzheimer (AD) è la principale causa di demenza nella popolazione che invecchia; quindi, una pletora di studi precedenti, più di qualsiasi altra tauopatia, si è concentrata principalmente sulla migliore comprensione delle alterazioni della tau che si verificano nel corso dell’AD, ai fini del target terapeutico. Detto questo, gran parte di questo documento di revisione affronterà la tauopatia in relazione all’AD, con confronti effettuati con altre tauopatie quando applicabile. Attualmente, le opzioni di trattamento efficaci per le taupatie sono scarse, poiché esiste ancora un divario importante nella comprensione delle dinamiche tau nel contesto della diffusione e della progressione della malattia. Mentre il legame tra la progressione anatomica e la malattia nell’AD è stato ben stabilito dal metodo di stadiazione di Braak, proposto da Heiko Braak e colleghi, i meccanismi alla base della propagazione della tau rimangono poco compresi. Negli ultimi anni, la ricerca è emersa per suggerire un ruolo di supporto delle cellule gliali e della neuroinfiammazione associata nella patologia tau con ruoli aggiuntivi di queste cellule nella propagazione tau suggeriti che rimangono poco compresi. Questa recensione affronta la dinamica della tau negli studi sia sui roditori che sull’uomo, con particolare attenzione alla tau extracellulare e al ruolo chiave che le cellule gliali e la neuroinfiammazione associata possono svolgere nel guidare la sua diffusione patologica simile al prione”.
Immagine Credito Università di Adelaide
L’ipotesi prionica della propagazione della tau propone che la tau possa propagarsi lungo le aree anatomiche vicine in modo simile alle proteine prioniche nelle malattie da prioni, come la malattia di Creutzfeldt-Jacob. Questa ipotesi è stata supportata da una pletora di studi che rilevano la capacità della tau di essere secreta attivamente dai neuroni, propagata e internalizzata dalle cellule neuronali vicine, causando la diffusione della malattia. La ricerca emergente suggerisce un ruolo degli astrociti reattivi e della microglia nelle prime fasi precliniche della tauopatia attraverso le loro azioni infiammatorie. Inoltre, entrambi i tipi di cellule gliali sono in grado di interiorizzare e secernere tau dallo spazio extracellulare, suggerendo un potenziale ruolo nella propagazione della tau; anche se la comprensione dei meccanismi fisiologici attraverso i quali ciò può verificarsi rimane poco compresa.
Fonte: Science
