SM- immagine credit Uk.
Una paziente affetta da sclerosi multipla (SM) nel Regno Unito è stata la prima a ricevere la terapia con cellule CAR-T, inventata dai ricercatori dell’UCL, in uno studio clinico volto a verificare se questo trattamento personalizzato possa rallentare o addirittura arrestare la progressione della malattia.
Emily Henders, 37 anni, di Bushey nell’Hertfordshire, ha ricevuto l’infusione presso l’UCLH nell’ottobre 2025 e non vede l’ora di essere dimessa dall’Ospedale.
Ha affermato: “Spero che partecipare alla sperimentazione significhi non dover mai più avere una ricaduta e che i miei sintomi della SM non peggioreranno. So che è ancora sperimentale, ma offre una giustificazione scientifica che, come insegnante di biologia, per me ha senso“.
La SM è una malattia che colpisce i nervi del sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale). Nella SM, il rivestimento mielinico che protegge i nervi è danneggiato. Questo causa una serie di sintomi come visione offuscata e problemi di movimento, memoria e pensiero.
Non esiste una cura per la SM e, sebbene siano disponibili diversi trattamenti per aiutare a gestire i sintomi o rallentare la progressione della malattia, nessuno è pienamente efficace nel prevenire le ricadute o la progressione a lungo termine della malattia.
Ma poiché la terapia con cellule CAR T (obecabtagene autoleucel, noto come obe-cel) si è dimostrata altamente efficace nei pazienti affetti da tumori del sangue, i ricercatori hanno rivolto la loro attenzione alle malattie autoimmuni come il lupus e ora la sclerosi multipla.
La terapia con cellule CAR-T agisce ripristinando il sistema immunitario attraverso la deplezione delle cellule B, che si ritiene siano responsabili dell’attacco autoimmune nella SM. La terapia modifica le cellule T del paziente per colpire ed eliminare le cellule B (entrambi i tipi di cellule immunitarie), portando potenzialmente alla remissione a lungo termine e all’arresto della progressione della malattia.
La Dott.ssa Claire Roddie, ricercatrice dell’UCL Cancer Institute e consulente ematologa dell’UCLH, che ha avuto un ruolo fondamentale nella collaborazione UCL/UCLH su nuovi trattamenti che utilizzano la terapia con cellule CAR-T, ha dichiarato: “È fantastico essere coinvolti nello sviluppo di obe-cel per i pazienti con SM e questo studio clinico di fase I ci aiuterà a capire quanto sia sicuro ed efficace obe-cel per la SM. Il nostro obiettivo finale è raggiungere lunghi periodi di remissione della malattia con un singolo trattamento con cellule CAR-T“.
Il ricercatore principale dello studio clinico, denominato AUTO1-MS1, è Wallace Brownlee, neurologo consulente presso l’UCLH e responsabile clinico per la sclerosi multipla presso il National Hospital for Neurology and Neurosurgery.
Il Dott. Brownlee ha affermato: “Sebbene i trattamenti per la SM siano notevolmente migliorati negli ultimi anni, nessuno dei farmaci disponibili blocca completamente le ricadute o la progressione della malattia. La terapia con cellule CAR-T rappresenta una nuova entusiasmante frontiera nel trattamento delle malattie autoimmuni e questo studio sarà essenziale per comprendere la fattibilità e la sicurezza delle cellule CAR-T nelle persone con SM”.
Ha aggiunto Emily Henders: “In definitiva, sto facendo del mio meglio per preservare la mia capacità di vivere la vita appieno e di godermela con la mia famiglia per molti anni a venire, senza le limitazioni che questa malattia può portare. Il mio obiettivo è vivere appieno nonostante la SM: essere una moglie, una madre, un’insegnante e una persona che rifiuta di essere definita dalla malattia. Il mio percorso con la SM è una questione di scelta e azione. Ho scelto di essere proattiva, di informarmi e di affrontare l’incertezza a testa alta. Sebbene il percorso sia spesso imprevedibile e scoraggiante, mi rifiuto di lasciare che la SM mi guidi la vita e rimango fiduciosa, non solo per me stessa, ma anche per gli altri che un giorno potrebbero trarre beneficio dai progressi terapeutici.“
Nel Regno Unito ci sono più di 150.000 persone affette da SM e ogni anno vengono diagnosticate circa 7.100 nuove persone.
Il Dott. Frederick Vonberg, del Dipartimento di Malattie Neuromuscolari dell’UCL e dell’UCLH, ha dichiarato: “Questo studio è aperto ai pazienti del Regno Unito con diagnosi di forme recidivanti o progressive di SM che non rispondono bene ai migliori farmaci già disponibili e la cui disabilità sta peggiorando. Invitiamo i pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni a parlare con il proprio neurologo e a valutare se potrebbero essere idonei a essere indirizzati a questo studio. Lo studio mira a reclutare fino a 18 pazienti a livello globale entro l’inizio del 2027“.
La terapia con cellule CAR T testata in questa sperimentazione clinica è stata inventata dagli scienziati dell’UCL Cancer Institute, guidati dal Dott. Martin Pule e ha prodotto risultati promettenti nel trattamento di pazienti affetti da un tumore del sangue aggressivo.
La terapia con cellule CAR T obe-cel di seconda generazione ha ridotto la tossicità immunitaria e persiste più a lungo nei pazienti affetti da tumori del sangue, superando due comuni limitazioni delle precedenti terapie con cellule CAR T.
Il trattamento è stato autorizzato dalla spin-out dell’UCL Autolus e ha recentemente ottenuto l’approvazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense e della Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) britannica per la leucemia linfoblastica acuta, ma rimane un trattamento sperimentale per le condizioni autoimmuni.
Il Dott. Roddie e il Dott. Brownlee sono supportati dal Centro di Ricerca Biomedica (BRC) dell’UCLH del National Institute for Health and Care Research (NIHR). Il BRC è stato fondamentale per lo sviluppo della terapia con CAR-T presso l’UCL e l’UCLH, contribuendo a gettare le basi per questo studio, che ora prevede la sperimentazione della terapia con CAR-T nella SM.
“Questo studio è un esempio di come stiamo prendendo una nuova terapia promettente, che ha già dimostrato di funzionare bene in alcuni tumor e la stiamo estendendo ad altre patologie. Si tratta di un lavoro davvero innovativo che riflette i punti di forza combinati di UCLH e UCL, ed è reso possibile dal supporto del NIHR attraverso il nostro Centro di Ricerca Biomedica. È anche un ottimo esempio della nostra stretta collaborazione con l’industria biotecnologica. Grazie a studi come questo, molti più pazienti potrebbero beneficiare della terapia CAR-T in futuro”, dice il Prof. Karl Peggs, Direttore della ricerca UCLH e Direttore del NIHR UCLH BRC.