SM: Frexalimab mostra benefici a lungo termine

SM-immagine credit public domain.

Nello studio si è visto che il trattamento con Frexalimab mantiene in modo sicuro il controllo della malattia per oltre 2,5 anni.

Frexalimab, una terapia che Sanofi sta sviluppando per i pazienti affetti da sclerosi multipla (SM), ha portato a riduzioni durature dell’attività della malattia nei soggetti con forme recidivanti di SM per oltre due anni di trattamento, continuando a mostrare un profilo di sicurezza favorevole.

Questo secondo i nuovi dati di un’estensione in aperto, in corso, di uno studio clinico globale di Fase 2 (NCT04879628). I dati hanno mostrato che i tassi di lesioni nuove o in espansione e di lesioni con infiammazione attiva sono rimasti bassi per 120 settimane, ovvero circa 2,5 anni.

I dati hanno mostrato che anche i tassi di ricaduta erano bassi (l’88% dei partecipanti trattati con un dosaggio elevato di frexalimab non ha avuto ricadute) e che i punteggi di disabilità sono rimasti stabili durante tutti gli studi.

“Il Frexalimab continua a mostrare una sicurezza favorevole e una riduzione sostenuta dell’attività della malattia nelle persone con [forme recidivanti di SM] per 2,5 anni, supportando il suo ulteriore sviluppo negli studi di fase 3 come potenziale terapia ad alta efficacia…“, ha affermato Gavin Giovannoni, MD, PhD, Pprofessore di neurologia presso la Queen Mary University di Londra, che è stato coinvolto nella sperimentazione del trattamento sperimentale.

Giovannoni ha presentato i nuovi dati al Congresso del Comitato Europeo per il Trattamento e la Ricerca sulla Sclerosi Multipla (ECTRIMS) di quest’anno, tenutosi dal 24 al 26 settembre a Barcellona, ​​in Spagna, e online. La sua presentazione era intitolata ” Sicurezza ed efficacia di Frexalimab nei partecipanti con sclerosi multipla recidivante: risultati a 2,5 anni dall’estensione in aperto di fase 2 “.

Frexalimab è un anticorpo di seconda generazione che blocca il percorso CD40/CD40L, che determina l’attivazione di molteplici cellule immunitarie coinvolte nell’infiammazione della SM.

Prendendo di mira la proteina CD40L e impedendone l’interazione con il recettore CD40, la terapia mira a smorzare le risposte infiammatorie senza causare una deplezione generalizzata dei globuli bianchi, o linfociti. La deplezione dei linfociti è l’obiettivo di molti trattamenti approvati per la SM, ma può aumentare il rischio di infezioni.

“Significativo bisogno insoddisfatto” di terapie con benefici a lungo termine

Un’altra caratteristica chiave del Frexalimab è la sua duplice azione su entrambi i rami del sistema immunitario. Agisce sulle cellule immunitarie adattative come le cellule T e B, che guidano gli attacchi infiammatori alla base delle ricadute e delle lesioni attive della SM, nonché sulle cellule immunitarie innate, come macrofagi, microglia e cellule dendritiche. Si ritiene che queste cellule immunitarie innate guidino l’infiammazione cronica che contribuisce alla graduale progressione della disabilità nella SM.

“Permane un significativo bisogno insoddisfatto nella SM di terapie che offrano un controllo duraturo della progressione della disabilità, riducendo efficacemente l’attività della malattia e mantenendo un profilo di sicurezza accettabile. I trattamenti per la SM non a deplezione linfocitaria possono presentare vantaggi nella protezione dalle infezioni”, ha affermato Erik Wallström, MD, PhD, responsabile globale della neurologia di Sanofi, in un’intervista scritta con Multiple Sclerosis News Today .

Per valutare la sicurezza e l’efficacia di Frexalimab, Sanofi ha avviato uno studio di fase 2 proof-of-concept che ha arruolato 129 adulti con forme recidivanti di SM. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a una delle due dosi di frexalimab: 1.200 mg somministrati mensilmente tramite infusione endovenosa, oppure 300 mg somministrati a settimane alterne per via sottocutanea, oppure a un placebo per 12 settimane, ovvero circa tre mesi.

In questa parte, entrambi i gruppi trattati con Frexalimab presentavano significativamente meno lesioni con infiammazione attiva (fino all’89% in meno), così come lesioni nuove e ingrandite (fino al 92% in meno) rispetto al placebo.

Dopo lo studio principale, i partecipanti hanno potuto partecipare a un’estensione in aperto, in cui coloro che erano già in terapia sperimentale hanno continuato il regime assegnato. A coloro che hanno ricevuto placebo è stato somministrato Frexalimab per via sottocutanea o endovenosa.

In questa parte, la dose sottocutanea è stata aumentata a 1.800 mg al mese per ottenere un’esposizione al farmaco simile a quella del gruppo trattato per via endovenosa.

All’ECTRIMS, Giovannoni ha condiviso i dati relativi a un massimo di 120 settimane di trattamento nello studio principale e nella parte di estensione; 102 partecipanti sono rimasti in trattamento. Questi dati hanno mostrato che, indipendentemente dall’assegnazione al trattamento nello studio principale, tutti i gruppi di pazienti presentavano un basso numero di lesioni attive e di lesioni nuove o in espansione dopo 2,5 anni, con una media compresa tra 0 e 0,2 lesioni per paziente.