SLA-immagine: Dottor Ryutaro Nakamura. Credito: Università del Queensland
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa progressiva caratterizzata dalla degenerazione dei motoneuroni superiori e inferiori. Molteplici anomalie molecolari sono state implicate nella patogenesi della SLA, tra cui metabolismo dell’RNA disregolato, aggregazione proteica, disfunzione mitocondriale, stress ossidativo, disfunzione delle cellule gliali e trasporto assonale compromesso. Tuttavia, la fisiopatologia completa della malattia rimane incompleta.
Livelli più elevati di lattato nel sangue potrebbero essere la chiave per una vita più lunga per le persone affette da SLA, una malattia neurodegenerativa, secondo una nuova ricerca. Uno studio condotto dall’Università del Queensland e dalla Shiga University of Medical Science in Giappone, ha rivelato che il lattato nel sangue è un biomarcatore chiave in grado di predire gli esiti fisici e la prognosi nei pazienti affetti da SLA. La ricerca è stata pubblicata sulla rivista Annals of Neurology.
La SLA o sclerosi laterale amiotrofica, è la forma più comune di malattia del motoneurone (MND) e compromette gradualmente e inevitabilmente la capacità di una persona di controllare i muscoli e i movimenti volontari e di respirare autonomamente.
Il neurologo dell’Università di Shiga, il Dott. Ryutaro Nakamura, ha affermato che i risultati potrebbero orientare il trattamento e la cura per aiutare i pazienti affetti da SLA a mantenere il peso e a sopravvivere più a lungo.
“Il lattato è un combustibile metabolico essenziale ed è noto da tempo che influenza la sopravvivenza dei motoneuroni”, ha affermato il Dott. Nakamura. “Questo include il supporto alle esigenze metaboliche associate alla SLA. In parole povere, più lattato ha un paziente affetto da SLA nel sangue, più probabilità ha di mantenere il peso e di avere una prognosi migliore”.
La ricerca iniziale del Dott. Nakamura presso l’Università di Shiga, insieme al Professor Makoto Urushitani, si è concentrata su una coorte di pazienti giapponesi. È stata ampliata quando il Dott. Nakamura è stato distaccato presso il laboratorio dedicato alla SLA, guidato dal Professore Associato Shyuan Ngo dell’Università del Queensland, presso l’Australian Institute for Bioengineering and Nanotechnology e la Facoltà di Scienze Biomediche dell’Università del Queensland.
In collaborazione con il Professore associato dell’UQ Frederik Steyn, i ricercatori hanno monitorato 146 pazienti affetti da SLA in Giappone e Australia per dimostrare che coloro che presentavano bassi livelli di lattato nel sangue hanno iniziato a perdere peso progressivamente dopo tre mesi.
“I nostri risultati supportano l’ipotesi che livelli più bassi di lattato siano associati a una maggiore probabilità di perdita di peso nei pazienti affetti da SLA, a una progressione più rapida della malattia e a una morte prematura”, ha affermato il Dott. Ngo.
IlDott. Nakamura ha affermato che l’inclusione di una coorte australiana di pazienti affetti da SLA e il contributo del Dott. Ngo e del Dott. Steyn hanno rafforzato il lavoro e fornito una convalida internazionale fondamentale.
“L’inclusione di pazienti sia australiani che giapponesi dimostra che la correlazione tra livelli di lattato nel sangue, perdita di peso e prognosi della SLA trascende la razza e l’ambiente“, ha affermato il Dott. Nakamura.
Spiegano gli autori:
“Queste osservazioni evidenziano che un metabolismo energetico alterato, tra cui un utilizzo inefficiente del glucosio e la disfunzione mitocondriale, può svolgere un ruolo centrale nella fisiopatologia della SLA. In questo contesto, il lattato, prodotto della glicolisi anaerobica, rappresenta un intermediario chiave per il trasferimento di energia tra i tessuti. Tradizionalmente considerato un marcatore del metabolismo anaerobico e di prognosi sfavorevole in condizioni sistemiche, come l’infarto miocardico e la sepsi, il lattato funge anche da importante substrato energetico e ha dimostrato di facilitare sia l’utilizzo del glucosio che dei lipidi. Nella SLA, un elevato livello di lattato nel sangue dopo l’esercizio fisico è stato collegato a un maggiore declino funzionale e a una più rapida progressione della malattia, coerente con la capacità ossidativa e la ridotta clearance del lattato dovuta alla disfunzione mitocondriale. Tuttavia, il significato clinico dei livelli di lattato nel sangue a riposo, che possono riflettere l’efficienza metabolica basale piuttosto che lo stress acuto, rimane poco chiaro. Dati sperimentali suggeriscono che il lattato possa esercitare effetti protettivi; Nel modello murino di SLA con mutazione della superossido dismutasi 1 (SOD1), i livelli di lattato nel midollo spinale diminuiscono prima dell’insorgenza del fenotipo della malattia e l’integrazione di lattato prolunga la sopravvivenza dei motoneuroni. Pertanto ipotizziamo che i livelli di lattato nel sangue a riposo possano essere associati a compromissioni del metabolismo energetico sistemico e quindi possano svolgere un ruolo protettivo nella SLA. Per chiarire il significato clinico del lattato a riposo nella SLA, abbiamo condotto questo studio internazionale esplorativo-di convalida su coorti indipendenti australiane e giapponesi per esaminare le associazioni tra livelli di lattato più bassi e progressione più rapida della malattia, riflessa da una sopravvivenza più breve e da una perdita di peso a breve termine”.
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Il Dott. Nakamura sperava che la ricerca avrebbe fornito un supporto nutrizionale proattivo per i pazienti affetti da SLA con bassi livelli di lattato nel sangue e avrebbe contribuito allo sviluppo di nuovi trattamenti.
“Poiché la perdita di peso è un fattore fortemente predittivo della sopravvivenza nella SLA, i pazienti con bassi livelli di lattato potrebbero trarre beneficio da un supporto nutrizionale precoce e intensivo per migliorare i risultati“, ha affermato il Dott. Nakamura.
Fonte: Annals of Neurology