Immagine: ll trattamento con farmaci antiretrovirali ha aumentato i livelli di proteina precursore dell’amiloide APP (in verde) nel cervello dei macachi con SIV, un virus simile all’HIV, mostrando che i farmaci hanno causato un danno ai neuroni indipendente dal virus.
I farmaci antiretrovirali hanno migliorato la vita di molti pazienti affetti da HIV, ma possono avere effetti collaterali significativi.
Diverse ricerche hanno dimostrato che questi farmaci contribuiscono allo sviluppo di disturbi neurocognitivi HIV-associati che possono manifestarsi con dimenticanza, confusione e disturbi comportamentali. Tuttavia, una spiegazione di come i farmaci antiretrovirali agiscono negativamente sul cervello è ancora insufficiente.
I ricercatori della University of Pennsylvania hanno ora individuato alcuni dei responsabili del danno neuronale. Il loro lavoro suggerisce che alcuni inibitori della proteasi, tra i farmaci più efficaci per il trattamento dell’ HIV, portano alla produzione del peptide beta-amiloide spesso associato con la malattia di Alzheimer. I farmaci inducono un aumento dei livelli di un enzima che scinde la proteina precursore amiloide APP, per produrre beta amiloide che è responsabile del danno ai neuroni.
( Vedi anche:Identificato un potente anticorpo che neutralizza quasi tutti i ceppi di HIV).
In particolare, inibendo questo enzima, chiamato BACE1, le cellule del cervello umano e dei roditori sono state protette dal danno causato dal trattamento, suggerendo che il target di questo percorso con un nuovo farmaco potrebbe ridurre al minimo i danni ai neuroni nei pazienti trattati con terapie antiretrovirali.
“Gli inibitori della proteasi sono efficaci terapie antivirali, ma hanno effetti tossici intrinseci”, ha detto Kelly Jordan-Sciutto, Presidente e Prof. della Penn School of Dental Medicine’s Department of Pathology e autore senior dello studio. “I nostri risultati possono indurci a ripensare il modo in cui stiamo usando questi farmaci e anche prendere in considerazione lo sviluppo di una terapia aggiuntiva per ridurre alcuni di questi effetti negativi”.
Lo studio appare nell’ American Journal of Pathology .
Gli inibitori della proteasi come Ritonavir e Saquinavir sono una parte fondamentale del cocktail di farmaci che hanno ridotto la mortalità delle persone con infezione da HIV del 50 per cento. Qesti inibitori della proteasi agiscono bloccando gli enzimi virali necessari per la creazione di particelle infettive che permettono al virus di diffondersi attraverso il corpo.
Precedenti indagini da parte del team di Jordan-Sciutto hanno suggerito, tuttavia, che gli inibitori della proteasi possono avere effetti tossici sul sistema nervoso centrale. Uno studio, per esempio, ha dimostrato che essi innescano l’attivazione di vie di risposta allo stress, compreso lo stress ossidativo e un processo chiamato ” unfolded-protein response o UPR” o ” risposta a proteine mal ripiegate” che è una risposta allo stress cellulare correlata al reticolo endoplasmatico che causa l’arresto nella traduzione delle proteine, una risposta che quando è cronicamente attivata, può portare a danni cellulari o alla morte cellulare.
