Schizofrenia: la capsula ingeribile ha all’incirca le dimensioni di un multivitaminico e, una volta ingerita, si espande assumendo una forma a stella che la aiuta a rimanere nello stomaco fino al rilascio completo del farmaco. Crediti: Adam Glanzman
La capsula ingeribile crea un deposito di farmaco nello stomaco, rilasciandolo lentamente nel tempo ed eliminando la necessità per i pazienti di assumerne una dose giornaliera.
Per molte persone affette da schizofrenia, altri disturbi psichiatrici o malattie croniche come ipertensione e asma, assumere farmaci ogni giorno può essere difficile. Per risolvere questo problema, i ricercatori del MIT hanno sviluppato una pillola che può essere assunta una volta alla settimana, rilasciando gradualmente il farmaco dallo stomaco.
In uno studio clinico di fase 3 condotto da Lyndra Therapeutics, spin-out del MIT, i ricercatori hanno testato la pillola monosettimanale utilizzando un farmaco comunemente prescritto per la gestione dei sintomi della schizofrenia. Hanno scoperto che il trattamento settimanale manteneva stabili i livelli di farmaco nell’organismo dei pazienti ed era altrettanto efficace nel controllo dei sintomi quanto il tradizionale dosaggio giornaliero. I risultati sono stati pubblicati su Lancet Psychiatry.
“Abbiamo convertito una somministrazione giornaliera a una somministrazione settimanale, per via orale, utilizzando una tecnologia adattabile a una varietà di farmaci”, afferma Giovanni Traverso, Professore associato di ingegneria meccanica al MIT, gastroenterologo al Brigham and Women’s Hospital, membro associato del Broad Institute e autore dello studio. “La possibilità di fornire un livello costante di farmaco per un periodo prolungato, in un sistema di facile somministrazione, semplifica la garanzia che i pazienti ricevano i loro farmaci”.
Il laboratorio di Traverso ha iniziato a lavorare sulla capsula ingeribile utilizzata in questo studio più di un decennio fa, nell’ambito di un più ampio sforzo volto a rendere i farmaci più facili da assumere per i pazienti. La capsula ha all’incirca le dimensioni di un multivitaminico e, una volta ingerita, si espande assumendo una forma a stella che le consente di rimanere nello stomaco fino al rilascio dell’intera dose di farmaco.
Richard Scranton, Direttore medico di Lyndra Therapeutics, è l’autore principale dell’articolo. Leslie Citrome, Professoressa di psichiatria e scienze comportamentali presso la New York Medical College School of Medicine, è l’autrice principale. Anche Nayana Nagaraj, Direttrice medica di Lyndra Therapeutics e Todd Dumas, Direttore senior di farmacometria presso Certara, sono elencati come autori.
Consegna sostenuta
Negli ultimi dieci anni, il laboratorio di Traverso ha sviluppato diversi tipi di capsule che possono essere ingerite e rimanere nel tratto digerente per periodi prolungati, rilasciando lentamente il farmaco nell’arco di giorni o settimane. Nel 2016, il team ha introdotto un dispositivo a forma di stella , che Lyndra ha poi portato alla sperimentazione clinica per pazienti affetti da schizofrenia.
Il dispositivo contiene sei bracci ripiegabili, che gli permettono di essere inserito in una capsula. La capsula si dissolve quando il dispositivo raggiunge lo stomaco, consentendo ai bracci di fuoriuscire. Una volta estesi, il dispositivo diventa troppo grande per passare attraverso il piloro (l’uscita dello stomaco), quindi rimane libero di fluttuare nello stomaco mentre i farmaci vengono rilasciati lentamente dai bracci. Dopo circa una settimana, i bracci si staccano spontaneamente e ciascun segmento esce dallo stomaco e attraversa il tratto digerente.
Per gli studi clinici, la capsula è stata caricata con Risperidone, un farmaco comunemente prescritto per il trattamento della schizofrenia. La maggior parte dei pazienti assume il farmaco per via orale una volta al giorno. Esistono anche versioni iniettabili che possono essere somministrate ogni due settimane, ogni mese o ogni due mesi, ma richiedono la somministrazione da parte di un medico e non sono sempre accettabili per i pazienti.
Il team del MIT e di Lyndra ha deciso di concentrarsi sulla schizofrenia nella speranza che un regime farmacologico somministrabile meno frequentemente, per via orale, potesse rendere il trattamento più semplice per i pazienti e per chi si prende cura di loro.
“Uno dei bisogni insoddisfatti che è stato riconosciuto precocemente è quello delle patologie neuropsichiatriche, in cui la malattia può limitare o compromettere la capacità di ricordare di assumere i farmaci”, afferma Traverso. “In quest’ottica, una delle patologie su cui si è concentrata maggiormente l’attenzione è stata la schizofrenia”.
Lo studio di fase 3 è stato coordinato dai ricercatori di Lyndra e ha arruolato 83 pazienti in cinque diverse sedi negli Stati Uniti. Quarantacinque di questi pazienti hanno completato le cinque settimane di studio, durante le quali hanno assunto una capsula carica di Risperidone a settimana.
Durante lo studio, i ricercatori hanno misurato la quantità di farmaco nel sangue di ciascun paziente. Ogni settimana, hanno riscontrato un forte aumento il giorno in cui è stata somministrata la pillola, seguito da un lento calo nella settimana successiva. I livelli erano tutti entro l’intervallo ottimale e la variazione nel tempo era inferiore rispetto a quella osservata quando i pazienti assumono una pillola ogni giorno.
Trattamento efficace
Utilizzando una valutazione nota come Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), i ricercatori hanno anche scoperto che i sintomi dei pazienti sono rimasti stabili per tutta la durata dello studio.
“Uno dei maggiori ostacoli nella cura delle persone con malattie croniche in generale è la mancanza di costanza nell’assunzione dei farmaci. Questo porta a un peggioramento dei sintomi e, nel caso della schizofrenia, a potenziali ricadute e al ricovero ospedaliero“, afferma Citrome. “Avere la possibilità di assumere i farmaci per via orale una volta a settimana rappresenta un’opzione importante che può favorire l’aderenza terapeutica per i molti pazienti che preferirebbero i farmaci orali alle formulazioni iniettabili”.
I ricercatori hanno scoperto che gli effetti collaterali del trattamento sono stati minimi. Alcuni pazienti hanno manifestato un lieve reflusso acido e stitichezza all’inizio dello studio, ma questi sintomi non sono durati a lungo. “I risultati, che dimostrano l’efficacia della capsula e pochi effetti collaterali, rappresentano una pietra miliare in questo approccio alla somministrazione dei farmaci”, afferma Traverso.
“Questo dimostra concretamente ciò che avevamo ipotizzato un decennio fa, ovvero che una singola capsula che fornisca un deposito di farmaco all’interno del tratto gastrointestinale potesse essere possibile“, afferma. “Qui si vede che la capsula può raggiungere i livelli di farmaco previsti e anche controllare i sintomi in una coorte considerevole di pazienti con schizofrenia”, aggiunge.
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I ricercatori sperano ora di condurre studi di fase 3 più ampi prima di richiedere l’approvazione della FDA per questo approccio di somministrazione del Risperidone. Si stanno anche preparando per studi di fase 1 che utilizzano questa capsula per somministrare altri farmaci, inclusi i contraccettivi.
“Siamo lieti che questa tecnologia, nata al MIT, abbia raggiunto la fase 3 delle sperimentazioni cliniche”, afferma Robert Langer, professore del David H. Koch Institute al MIT, autore dello studio originale sulla capsula stellare e co-fondatore di Lyndra Therapeutics.