Immagine: una sezione trasversale di vaso sanguigno aortico di topo che mostra un accumulo di placca. Credit: The Netherlands Organisation of Applied Scientific Research.
Un vaccino per immunizzare le persone contro i livelli elevati di colesterolo e il restringimento delle arterie causato da accumulo di materiale grasso (aterosclerosi) sarà disponibile dopo i risultati di successo di una sperimentazione sui topi. Ora, uno studio di fase I sui pazienti ha iniziato a verificare se i risultati si traducono anche negli esseri umani.
Lo studio, pubblicato oggi (Martedì) nell’ European Heart Journal, è il primo a dimostrare che è possibile immunizzare i topi geneticamente modificati, con una molecola che induce il corpo a produrre anticorpi contro un enzima chiamato PCSK9 (proprotein covertase subtilisina / Kexin tipo 9), che svolge un ruolo nel prevenire la clearance del colesterolo cattivo o LDL nel sangue.
Le persone con alti livelli di colesterolo LDL, a causa della loro eredità genetica o della cattiva alimentazione e stile di vita, sono molto più a rischio di sviluppare malattie cardiovascolari prematuramente. Queste malattie del cuore e dei vasi sanguigni, causate da aterosclerosi, hanno superato le infezioni come la principale causa di malattia e morte in tutto il mondo. Allo stato attuale, i farmaci come le statine possono essere utilizzati per abbassare il colesterolo LDL, ma devono essere assunti su base giornaliera e anche se sono generalmente ben tollerati, possono causare effetti collaterali negativi in alcune persone. I composti che riducono i livelli di colesterolo regolarmente approvati, sono anticorpi monoclonali rivolti a PCSK9, che sono molto efficaci, ma il loro effetto è di breve durata, con conseguente frequente ri-applicazione e costi elevati.
La ricerca pubblicata oggi dimostra che il vaccino AT04A, quando iniettato sotto la pelle nei topi che sono stati alimentati con cibo grasso al fine di indurre il colesterolo alto e lo sviluppo di aterosclerosi, ha ridotto la quantità totale di colesterolo del 53%, ha ridotto il danno aterosclerotico ai vasi sanguigni del 64% e ridotti marcatori biologici di infiammazione dei vasi sanguigni del 21-28%, rispetto ai topi non vaccinati. Inoltre, gli anticorpi indotti sono rimasti funzionali per l’intero periodo di studio e le concentrazioni erano ancora elevate alla fine dello studio.
Il Dr. Günther Staffler, chief technology officer di Affiris (la società che ha sviluppato AT04A) e uno degli autori dello studio, ha detto: “AT04A è stato in grado di indurre anticorpi nei topi trattati, che intervengono specificamente sull’ enziam PCSK9, per tutto il periodo di studio. Di conseguenza, i livelli di colesterolo sono stati ridotti in modo coerente e duraturo, con una conseguente riduzione dei depositi di grasso nelle arterie e danno aterosclerotico, nonché una minore infiammazione della parete arteriosa”.
“La riduzione dei livelli di colesterolo totale era significativamente correlata alla concentrazione di anticorpi indotti, dimostrando che gli anticorpi indotti causano la riduzione del colesterolo e inoltre sono in ultima analisi, responsabili della riduzione dello sviluppo dell’aterosclerosi. Poichè le concentrazioni anticorpali sono rimaste elevate fino alla fine dello studio, si può presumere che avrebbero continuato a ridurre i livelli di colesterolo per qualche tempo, con conseguente effetto di lunga durata, come è stato dimostrato in studi precedenti. Se questi risultati si tradurranno con successo negli esseri umani, questo potrebbe significare che, poichè gli anticorpi indotti persistono per mesi dopo una vaccinazione, potremmo sviluppare una terapia di lunga durata che, dopo la prima vaccinazione, ha solo bisogno di un richiamo annuale. Questo comporterebbe un trattamento efficace e più conveniente per i pazienti con alti livelli di colesterolo LDL”, ha aggiunto il ricercatore.
( Vedi anche:Individuata una nuova strategia per ridurre il colesterolo cattivo LDL).
L’enzima PCSK9 viene prodotto nel fegato e si lega ai recettori del colesterolo LDL, riducendo la loro capacità di sbarazzarsi di esso, dal sangue. Quando iniettato, il vaccino AT04A induce il corpo a produrre anticorpi che bloccano la funzione di PCSK9, in modo che l’attività dei recettori del colesterolo LDL viene aumentata.
“Il modo in cui è somministrato AT04A è paragonabile ad un vaccino,” spiegato Dr Staffler. “Tuttavia, la differenza tra un vaccino convenzionale e il nostro approccio è che un vaccino induce anticorpi che sono specifici per proteine batteriche o virali che sono estranee all’organismo – patogeni – , mentre AT04A induce anticorpi contro una proteina bersaglio che è prodotta dal corpo – proteine endogene. Questo è davvero un approccio immunoterapeutico piuttosto che un vero vaccino “.
Nel 2015, lo studio clinico di fase I sulle molecole AT04A e AT06A è iniziato presso il Dipartimento di Farmacologia Clinica, Università di Medicina di Vienna, in Austria, su 72 persone sane per accertarne la sicurezza e l’attività. Lo studio sarà completato alla fine di quest’anno.
In un editoriale di accompagnamento, il Professor Ulrich Laufs, della Università del Saarland, in Germania e il Professor Brian Ference, dell ‘Università di Bristol, Regno Unito e Wayne State University School of Medicine di Detroit, Stati Uniti d’America, scrivono: “Sembra promettente valutare ulteriormente il vaccino che riduce il colesterolo LDL a lungo termine, per la prevenzione di eventi aterosclerotici.Tuttavia, “la sicurezza, la risposta negli esseri umani e gli effetti immunitari molto importanti, sono ancora sconosciuti a lungo termine e devono essere affrontati con molta attenzione durante il corso dello sviluppo clinico. In particolare, la riduzione del colesterolo totale tramite statine e altri farmaci è associata ad un aumento di insorgenza dei nuovi casi di diabete. Perciò, una potenziale preoccupazione per la sicurezza a lungo termine della riduzione del colesterolo LDL con un vaccino diretto contro PCSK9, e che essa ha il potenziale di aumentare il rischio di diabete di nuova insorgenza. Nel breve termine tuttavia, la riduzione dei livelli del colesterolo LDL tramite inibitori PCS9 o statine, sembra superare di gran lunga i rischi di diabete di nuova insorgenza”.
Fonte: European Hearth Journal
 sarà disponibile dopo i risultati di successo di una sperimentazione sui topi.){kind=link}