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Nuovo bersaglio per il trattamento dell’asma

Un enzima noto per il suo ruolo nella malattia cardiaca potrebbe essere un bersaglio promettente per il trattamento dell’asma. I ricercatori della University of Iowa hanno trovato che l’enzima chiamato CaMKII, è legato agli effetti nocivi dell’ossidazione nel tratto respiratorio, scatenando i sintomi asmatici. La scoperta potrebbe portare allo sviluppo di un farmaco per colpire l’enzima CaMKII.

L’asma colpisce miliardi di persone in tutto il mondo, provocando circa 3.000 di morti. Le opzioni di trattamento rimangono confinate agli steroidi, che hanno dannosi effetti collaterali .

“I trattamenti attuali non funzionano bene”, ha osservato Mark Anderson , professore di medicina interna  e autore della ricerca pubblicata  il 24 luglio nella rivista Science Translational Medicine .

“E ‘una specie di epidemia senza una chiara opzione terapeutica”, dice Anderson. “La nostra ricerca ha dimostrato che l’inibizione di  CaMKII  sembra essere una strategia anti-ossidante efficace per il trattamento di asma allergica.”

Anderson e il co-autore  Isabella Grumbach sapevano dal precedente lavoro che l’enzima CaMKII gioca un ruolo nella ossidazione delle cellule del muscolo cardiaco e che può portare a malattie cardiache e attacchi di cuore. Gli scienziati hanno ipotizzato che lo stesso enzima può influenzare l’ossidazione anche nel sistema respiratorio.

Il team ha prima testato l’enzima sulle cellule muscolari delle vie aeree ed in seguito ha cercato di bloccare l’enzima nel rivestimento delle cellule epiteliale delle vie aeree. I risultati della sperimentazione hanno mostrato che i topi con l’enzima CaMKII bloccato, avevano meno ossidazione, vie respiratorie senza costrizione muscolare e nessun sintomo di asma. Allo stesso modo, i topi senza l’enzima bloccato avevano alto “stress ossidativo”, che significa molti  enzimi ossidati nelle cellule epiteliali delle vie respiratorie e sintomi di asma.

“Lo studio suggerisce che queste cellule di rivestimento delle vie aeree sono molto importanti nel caso di asma a causa delle proprietà ossidanti di CaMKII”, dice Anderson ” e potrebbe portare a nuovi trattamenti della condizione”.

“Dieci anni fa, non si sapeva molto su ciò che CaMKII fa al di fuori delle cellule nervose e delle cellule muscolari del cuore. Il mio laboratorio ha lavorato per  indagare la sua funzione principalmente nei vasi sanguigni, con l’obiettivo a lungo termine di utilizzare bloccanti di CaMKII per il trattamento di malattie comuni”.

I ricercatori inoltre hanno lavorato su campioni di tessuto dalle vie aeree prelevati da pazienti con asma. Fedeli alla loro ipotesi, hanno trovato gli enzimi più ossidati in quei pazienti che in individui sani. Facendo un ulteriore passo avanti, la squadra ha trovato che i pazienti con asma lieve che hanno inalato un allergene ha avuto un picco di CaMKII ossidato nelle cellule epiteliali, appena un giorno dopo.

Anderson  aggiunge che sono necessari altri studi sui pazienti affetti da asma, per convalidare l’approccio.

I ricercatori hanno anche in programma di studiare farmaci per via inalatoria che potrebbero bloccare l’ossidazione derivata da CaMKII enzima, per il trattamento di malattie cardiache e asma.

Fonte Science Translational Medicine

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