Morbo di Crohn-Immagine: micrografia ad alto ingrandimento del morbo di Crohn. Biopsia dell’esofago.Colorazione con ematossilina ed etossilasi. Crediti: Nephron/Wikipedia.
Uno studio condotto da biomedici presso la facoltà di medicina dell’Università della California, Riverside, dimostra come una mutazione genetica associata al morbo di Crohn possa peggiorare la carenza di ferro e l’anemia, una delle complicazioni più comuni nei pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali o IBD.
Sebbene le malattie infiammatorie croniche intestinali (IBD) – un gruppo di malattie infiammatorie croniche che include il morbo di Crohn e la colite ulcerosa – colpiscano principalmente l’intestino, possono avere effetti anche oltre. L’anemia sideropenica è il più diffuso di questi effetti, contribuendo alla stanchezza cronica e alla riduzione della qualità della vita, in particolare durante le riacutizzazioni della malattia.
Lo studio, condotto su campioni di siero di pazienti affetti da morbo di Crohn, riporta che i pazienti portatori di una mutazione con perdita di funzione nel gene PTPN2 (proteina tirosina fosfatasi non recettoriale di tipo 2) presentano una significativa alterazione delle proteine del sangue che regolano i livelli di ferro. Questa mutazione è presente nel 14-16% della popolazione generale e nel 19-20% della popolazione affetta da IBD. Una mutazione con perdita di funzione è un cambiamento genetico che riduce o elimina la normale funzione di un gene o del suo prodotto, una proteina.
“Questa scoperta getta luce su un meccanismo cruciale che collega la genetica di un paziente alla sua capacità di assorbire e regolare il ferro, essenziale per mantenere sani i livelli di sangue e di energia“, ha affermato Declan McCole, Professore di scienze biomediche presso l’UCR e responsabile dello studio. “I nostri risultati offrono una spiegazione del perché alcuni pazienti con malattie infiammatorie intestinali (IBD) rimangano carenti di ferro nonostante l’integrazione orale“.
Quando i ricercatori hanno eliminato il gene PTPN2 nei topi, gli animali hanno sviluppato anemia e non sono stati in grado di assorbire il ferro in modo efficace. Il team ha scoperto che ciò era dovuto a livelli ridotti di una proteina chiave per l’assorbimento del ferro, situata nelle cellule epiteliali intestinali, le cellule responsabili dell’assorbimento dei nutrienti alimentari.
“L’unico modo in cui l’organismo può ottenere ferro è attraverso l’assorbimento intestinale dal cibo, il che rende questa scoperta particolarmente significativa“, ha affermato il primo autore Hillmin Lei, dottorando nel laboratorio di McCole. “L’interruzione di questo pathway da parte di varianti genetiche come quelle presenti nel gene PTPN2 potrebbe contribuire a spiegare perché alcuni pazienti con malattie infiammatorie intestinali (IBD) non rispondono alla terapia orale con ferro, un trattamento comunemente prescritto per l’anemia“.
McCole ha sottolineato che lo studio rappresenta un passo fondamentale verso la comprensione di come i fattori di rischio genetici per le malattie infiammatorie intestinali possano aggravare i sintomi dei pazienti interferendo con l’assorbimento dei nutrienti.
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“Lo studio apre la strada a nuove terapie mirate che vanno oltre il controllo dell’infiammazione per affrontare complicanze sistemiche come l’anemia”, ha affermato. “Questo include dare priorità ai pazienti portatori di varianti di PTPN2 con perdita di funzione, da trattare per l’anemia con supplementazione di ferro per via endovenosa sistemica piuttosto che con ferro per via orale, che potrebbe essere scarsamente assorbito“.
Lo studio, pubblicato sull’International Journal of Molecular Sciences, è stato condotto in collaborazione con ricercatori del City of Hope, dell’Ospedale Universitario di Zurigo e della Swiss IBD Cohort.
Fonte: International Journal of Molecular Sciences