Mieloma multiplo-Immagine credit public domain.
Uno studio multicentrico condotto dalla Icahn School of Medicine del Mount Sinai riporta che un terzo dei pazienti affetti da mieloma multiplo recidivante o refrattario è rimasto in remissione per almeno cinque anni dopo una singola infusione della terapia con cellule CAR-T cilta-cel.
Il mieloma multiplo è un tumore del sangue che risponde bene ai trattamenti iniziali, ma spesso recidiva o diventa resistente. È particolarmente difficile da trattare nei pazienti che hanno già seguito diverse linee di terapia.
I dati storici mostrano una sopravvivenza libera da progressione mediana inferiore a sei mesi e una sopravvivenza globale prossima a un anno per questi individui. Il ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), una terapia con cellule T a base di recettori antigenici chimerici (CAR), ha dimostrato risposte più durature nei primi follow-up dello studio CARTITUDE-1.
Nello studio “Remissione e sopravvivenza a lungo termine (≥5 anni) dopo il trattamento con ciltacabtagene autoleucel nei pazienti CARTITUDE-1 con mieloma multiplo recidivante/refrattario”, pubblicato sul Journal of Clinical Oncology, i ricercatori hanno condotto un’analisi post hoc per valutare la sopravvivenza complessiva, la remissione sostenuta, i biomarcatori immunologici associati e i risultati sulla sicurezza in seguito al trattamento con una singola infusione di cilta-cel.
Un totale di 97 pazienti affetti da mieloma multiplo recidivante o refrattario (RRMM), ciascuno precedentemente trattato con almeno tre linee di terapia e quasi tutti refrattari a tripla classe, hanno ricevuto una singola infusione di cilta-cel tra luglio 2018 e ottobre 2019 in diversi centri clinici.
La sopravvivenza e la progressione sono state monitorate utilizzando il metodo Kaplan-Meier per un follow-up mediano di 61,3 mesi. Dei 97 pazienti, 32 (il 33% della coorte) sono rimasti in vita e liberi da progressione a cinque anni dall’infusione, senza alcuna terapia di mantenimento. Quasi tutti (31 su 32) hanno ottenuto una risposta completa stringente (remissione della malattia) mediante revisione indipendente.
Inoltre, 12 pazienti presso un singolo centro sono stati sottoposti a valutazioni seriali e sono risultati negativi per malattia residua minima e diagnostica per immagini al quinto anno o successivamente.
I pazienti rimasti liberi da progressione hanno mostrato tendenze verso un minore carico tumorale, una maggiore conta basale di emoglobina e piastrine e una maggiore percentuale di linfociti T naive nel prodotto infuso. Presentavano inoltre un rapporto effettore-bersaglio più elevato e una maggiore espansione del picco dei linfociti T CAR-positivi, oltre a un rapporto linfociti T-neutrofili più favorevole.
La sicurezza è rimasta in linea con i dati precedenti, senza nuovi casi di parkinsonismo o paralisi dei nervi cranici. Tra i pazienti che hanno risposto al trattamento a lungo termine, sono stati segnalati due secondi tumori maligni primari, due eventi neurologici e quattro infezioni di grado 3 o superiore.
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I ricercatori descrivono questi risultati come il follow-up più lungo mai riportato per la terapia CAR-T nel mieloma multiplo e li interpretano come prova di risultati potenzialmente curativi in un sottogruppo di pazienti.
Sono in corso sperimentazioni cliniche per valutare il cilta-cel nelle prime linee terapeutiche, con l’obiettivo di estendere la sopravvivenza a lungo termine senza trattamento a un maggior numero di pazienti.
Fonte: Journal of Clinical Oncology