Mieloma multiplo-immagine credit public domain.
I ricercatori del Dana-Farber Cancer Institute hanno sviluppato un esame del sangue che potrebbe rivoluzionare la diagnosi e il monitoraggio del mieloma multiplo (MM) e delle sue patologie precancerose. Il nuovo metodo, noto come SWIFT-seq, utilizza il sequenziamento di singole cellule per profilare le cellule tumorali circolanti (CTC) nel sangue, offrendo un’alternativa non invasiva alle tradizionali biopsie del midollo osseo.
Lo studio è stato pubblicato su Nature Cancer.
Immagine: la tecnica scRNA-seq, associata alla tecnica scBCR-seq, enumera in modo efficiente le CTC dal sangue periferico di pazienti con MGUS/SMM/MM e rileva differenze prognosticamente rilevanti nel carico tumorale. Crediti: Nature Cancer
“Molti studi sono stati dedicati all’identificazione di caratteristiche genomiche e trascrittomiche che predicono un esito peggiore nel mieloma multiplo, ma mancano ancora i test per misurarle nei nostri pazienti”, ha affermato l’autrice principale, la Dott.ssa Irene M. Ghobrial. “Come medico, questo è il tipo di test di nuova generazione che vorrei prescrivere ai miei pazienti”.
Il mieloma multiplo è un tumore del midollo osseo complesso, spesso preceduto da condizioni come la gammopatia monoclonale di significato incerto (MGUS) e il mieloma multiplo smoldering (SMM). Tradizionalmente, le biopsie del midollo osseo sono state utilizzate per valutare il rischio e monitorare le alterazioni genetiche in queste condizioni. Tuttavia, queste biopsie sono dolorose, poco frequenti e la tecnica di accompagnamento, l’ibridazione fluorescente in situ (FISH), spesso non fornisce risultati chiari, portando a una valutazione del rischio meno efficace e influenzando le decisioni terapeutiche.
“Sarebbe fantastico se avessimo a disposizione un test del sangue in grado di superare la FISH e che funzioni nella maggior parte dei pazienti: pensiamo che SWIFT-seq potrebbe essere proprio quel test”, ha affermato il Dott. Romanos Sklavenitis-Pistofidis, co-primo autore.
SWIFT-seq offre un’alternativa innovativa consentendo ai medici di eseguire valutazioni del rischio e monitoraggio genetico utilizzando un semplice esame del sangue, rendendo il processo molto più semplice e affidabile. Oltre al conteggio delle CTC, SWIFT-seq fornisce un profilo genetico dettagliato, identificando le principali alterazioni genetiche cruciali per la comprensione della malattia. Questo metodo supera l’accuratezza dei test del midollo osseo come la FISH. Inoltre, SWIFT-seq valuta i tassi di crescita tumorale e identifica importanti pattern genetici che possono predire gli esiti dei pazienti, il tutto da un singolo campione di sangue, ma fornisce anche nuove informazioni sulla biologia della circolazione delle cellule tumorali.
“Abbiamo identificato una firma genetica che riteniamo catturi la capacità circolatoria del tumore e che potrebbe in parte spiegare alcuni dei misteri inspiegati della biologia del mieloma“, ha affermato la Dott.ssa Elizabeth D. Lightbody, co-autrice principale. “Questo può avere un impatto enorme sul nostro modo di concepire la riduzione della diffusione del tumore nei pazienti con mieloma e potrebbe portare allo sviluppo di nuovi farmaci per i pazienti“.
Spiegano gli autori:
“Il mieloma multiplo è una neoplasia maligna delle plasmacellule del midollo osseo (MB) preceduta da condizioni precursori. Le biopsie del MB vengono eseguite raramente e possono produrre risultati inconcludenti a causa di limitazioni tecniche. La profilazione delle cellule tumorali circolanti (CTC) può consentire valutazioni cliniche di routine non invasive, ma rimane impegnativa. Per risolvere questo problema, descriviamo un flusso di lavoro di sequenziamento a singola cellula per interrogare poche cellule tumorali (SWIFT-seq) e impieghiamo il sequenziamento dell’RNA a singola cellula e il sequenziamento del recettore delle cellule B su coppie di MB e CTC di 101 pazienti e donatori sani. Stabiliamo una strategia di enumerazione delle CTC basata sul sequenziamento e sviluppiamo un classificatore di CTC per dedurre anomalie citogenetiche. Inoltre, sfruttiamo la profilazione di espressione per misurare l’indice proliferativo tumorale nelle CTC e dimostriamo che la dinamica clonale può essere catturata nelle CTC. Infine, proponiamo un modello di dinamica circolatoria in cui il carico tumorale, la proliferazione, la citogenetica e la firma della capacità circolatoria influenzano il carico delle CTC. Nel complesso, SWIFT-seq potrebbe migliorare la diagnosi, la sorveglianza e la prognosi del mieloma basate sul sangue, e rivelare i meccanismi biologici della disseminazione tumorale”.
L’introduzione di SWIFT-seq segna un significativo progresso nella diagnostica del mieloma, offrendo un metodo minimamente invasivo per ottenere molteplici livelli di informazioni clinicamente utili da un singolo esame del sangue. Questa svolta potrebbe portare a migliori risultati per i pazienti e a una più profonda comprensione della biologia del mieloma.
Fonte: Nature Cancer