Meningiomi-Immagine: colorazione e imaging con immunofluorescenza multiplex utilizzando la piattaforma del sistema COMET su un campione di paziente con meningioma umano, che mostra cellule tumorali SSTR2+ (in rosso), che esprimono il marcatore di attivazione del percorso del riccio sonico hedgehog (SHH, in blu ciano). Credito: Hinda Najem-
I meningiomi sono una forma comune di neoplasia che può originare da qualsiasi porzione delle meningi che ricoprono il cervello e il midollo spinale. La diversità patologica e anatomica di queste lesioni determina un’ampia gamma di prognosi e quelle con caratteristiche aggressive o che cadono vicino a strutture neurovascolari critiche possono comportare un’elevata morbilità.
Studi recenti hanno identificato criteri molecolari che stratificano il rischio di recidiva e di progressione della malattia, tuttavia, nonostante una crescente comprensione della necessità di un trattamento più aggressivo in alcuni pazienti, la resezione chirurgica e la radioterapia rimangono le uniche opzioni terapeutiche. A differenza di altri tumori comuni, gli approcci della medicina di precisione e le immunoterapie non hanno ancora portato benefici ai pazienti affetti da queste lesioni. Le conoscenze molecolari relative alla patogenesi del meningioma sono essenziali per lo sviluppo di terapie mirate ad elevata efficacia e potrebbero migliorare i paradigmi di trattamento per i pazienti affetti da questi tumori comuni.
Secondo uno studio pubblicato su Nature Communications, gli scienziati hanno scoperto una spiegazione genetica per un sottogruppo di tumori cerebrali comuni, i meningiomi.
I meningiomi, tumori che iniziano intorno al cervello o al midollo spinale, sono il tipo più comune di tumore riscontrato nel sistema nervoso centrale. Secondo il National Institutes of Health, ogni anno vengono diagnosticati meningiomi a 25.000 americani.
Molti meningiomi possano essere trattati con un intervento chirurgico, ma esiste un numero considerevole di pazienti per i quali il tumore non può essere completamente rimosso e continua a crescere. Sebbene i meningiomi più aggressivi possano essere trattati con radiazioni con risultati variabili, attualmente non sono disponibili chemioterapie.
“Precedenti studi hanno stabilito cause genetiche in circa l’80% dei meningiomi, tuttavia i fattori molecolari dei rimanenti non erano ben compresi“, ha affermato Mark Youngblood, MD, Ph.D., attualmente al quinto anno della Northwestern Medicine Neurosurgery e primo autore dello studio. Ciò ha portato Youngblood a indagare sui fattori genetici dei tumori come parte della tesi del suo dottorato di ricerca, mentre era alla Yale School of Medicine.
Nello studio, Youngblood e i suoi collaboratori hanno eseguito analisi genomiche integrate su campioni di tumore ottenuti dai pazienti. Hanno scoperto che un sottogruppo di meningiomi mostrava variazioni strutturali – come la rottura cromosomica – che innescavano una sovraregolazione nella via di segnalazione del riccio, una raccolta di geni noti per essere cruciali per lo sviluppo precoce e la differenziazione cellulare. (La via di segnalazione del riccio è stata identificata per la prima volta nei moscerini della frutta e prende il nome perché si diceva che le mosche prive di questi geni somigliassero ai ricci).
I ricercatori hanno quindi esaminato più da vicino i due geni vicino a queste rotture strutturali: IHH e SHH.
“Quando abbiamo esaminato i dati di sequenziamento dell’RNA, abbiamo scoperto che i geni ligandi nella via di segnalazione del riccio, IHH e SHH, avevano un’espressione notevolmente aumentata rispetto ai meningiomi che non avevano queste varianti strutturali, spiegando l’attivazione della segnalazione del riccio in questi casi”, ha detto Youngblood.
Per capire come queste varianti strutturali portino ad una maggiore espressione genetica, Youngblood e i suoi collaboratori hanno utilizzato l’analisi genomica Hi-ChIP, che ha permesso loro di analizzare il DNA in tre dimensioni. Hanno scoperto che le varianti strutturali creavano una nuova interazione tra regioni cromosomiche che normalmente non si incontrano, che quindi aumentava l’espressione di IHH.
“I risultati dello studio offrono una spiegazione genetica per un sottogruppo di meningiomi che in precedenza non avevano una causa ben definita“, ha detto Youngblood.
“Abbiamo spiegato i driver genomici dietro circa un terzo di questi meningiomi che in precedenza non avevano driver. Abbiamo anche ampliato il ruolo della segnalazione del riccio nei meningiomi. Questa è la prima volta che il dirottamento del potenziatore dei ligandi del percorso del riccio è stato dimostrato in qualsiasi forma di cancro, il che è interessante perché questo particolare percorso gioca un ruolo così importante in diversi tipi di cancro”, ha spiegato il ricercatore.
“Esistono già farmaci approvati dalla FDA che mirano alla via di segnalazione del riccio e, dopo ulteriori ricerche e studi clinici, potrebbero rappresentare un potenziale percorso di trattamento per i pazienti con meningiomi che esprimono questa via”, ha affermato Amy Heimberger, MD, Ph.D., Jean Malnati Miller Professore di ricerca sui tumori cerebrali, vicePresidente della ricerca presso il Dipartimento di Chirurgia Neurologica e coautore dello studio.
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“In primo luogo, questo studio ci fornisce un potenziale bersaglio per i pazienti che hanno attivato il percorso del riccio, che potrebbero rispondere ai farmaci che bloccano questo percorso”, ha affermato Heimberger, che è anche membro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University. “Numero due, fornisce una bella illustrazione dell’eterogeneità tra i meningiomi di grado I quando in precedenza avevamo presunto che fossero tutti uguali“
Fonte:Nature Communications
