(Leucemia mieloide acuta-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori del Baylor College of Medicine e del Texas Children’s Hospital hanno scoperto un potenziale tallone d’Achille della leucemia mieloide acuta (AML) pediatrica che potrebbe portare a nuovi trattamenti per questa malattia devastante.
Il team è stato il primo a identificare specifici super potenziatori (SE), regioni del DNA che guidano la produzione eccessiva di determinati prodotti genici, nelle cellule di bambini con LMA. Questi SE erano associati a geni che promuovono la leucemia ed erano generalmente distinti da SE precedentemente individuati nella LMA adulta. Un SE di interesse specifico è stato associato al gene RARA. Il sessantaquattro percento dei campioni di LMA dei pazienti pediatrici studiati dai ricercatori aveva questo RARA/ SE.
Le cellule della Leucemia mieloide acuta con RARA SE erano sensibili al trattamento con il farmaco Tamibarotene in colture di laboratorio e in modelli animali, un farmaco che ha prolungato la sopravvivenza e ridotto il carico della leucemia. Al contrario, le cellule LMA senza RARA SE non erano sensibili al trattamento con Tamibarotene.
I risultati dello studio, pubblicati su Blood Advances, supportano lo sviluppo di uno studio clinico per valutare il Tamibarotene nei bambini con LMA con alti livelli del gene RARA.
“Il nostro team è interessato a trovare nuovi farmaci che siano più efficaci e meno tossici per il trattamento dei bambini con LMA”, ha affermato l’autore corrispondente, la Dott.ssa Joanna Yi, assistente Professore di pediatria-oncologia presso Baylor e Texas Children’s.
La DR.ssa Yi e il suo team hanno cercato di identificare i fattori molecolari della LMA pediatrica che sono specificamente espressi nelle cellule leucemiche e assenti nelle cellule normali. “Ciò aumenterebbe le possibilità di sviluppare un trattamento più efficace per la LMA che attacchi specificamente le cellule leucemiche senza avere effetti minimi o nulli sulle cellule normali del corpo”, ha spiegato Yi.
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“In generale, i tumori pediatrici sono genomicamente silenziosi, il che significa che, in genere, pochi geni mutati sono stati associati a tumori infantili. Inoltre, le mutazioni che sono state trovate non sembrano essere suscettibili di regolazione da parte dei farmaci”, ha detto Yi. Come riscontrato in altre condizioni, i regolatori genici malfunzionanti possono alterare la produzione di normali prodotti genici. Ad esempio, i regolatori genici del super potenziatore possono innescare una sovrabbondanza di una certa proteina normale, che può interrompere le funzioni cellulari in modi che possono portare al cancro.
Yi e i suoi colleghi erano entusiasti di scoprire che il Tamibarotene rallentava la proliferazione, induceva l’apoptosi o promuoveva la maturazione cellulare in colture di laboratorio di cellule AML di pazienti con RARA SE. Al contrario, le cellule senza RARA SE non erano sensibili al farmaco.
Inoltre, il Tamibarotene ha esteso la sopravvivenza in un modello animale di LMA con RARA SE e non ha rallentato la crescita del cancro in un modello animale privo di RARA SE.
“I nostri risultati supportano il passo successivo verso l’introduzione di questo potenziale nuovo trattamento in clinica per uno studio sul Tamibarotene nei bambini con LMA con alti livelli di RARA”, ha affermato Yi.
 pediatrica che potrebbe portare a nuovi trattamenti.){kind=link}