HomeSaluteTumoriLeucemia in età adulta: individuati nuovi fattori di rischio

Leucemia in età adulta: individuati nuovi fattori di rischio

(Leucemia-Immagine:l’Unità di Ricerca Clinica “CATCH ALL” è riuscita ad identificare fattori di rischio genetici precedentemente sconosciuti come causa di resistenza alla terapia nei pazienti BCP-ALL in età adulta. Credito: Freya Lücke, UKSH).

I ricercatori dell’University Medical Center Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel e della Facoltà di Medicina dell’Università di Kiel hanno descritto nuovi approcci per migliorare la terapia dei pazienti adulti con leucemia in un nuovo documento di ricerca sulle cause genetiche della leucemia linfoblastica acuta.

I bambini, ma anche gli adulti di tutte le età, possono ammalarsi di questa forma di leucemia. Proviene da cellule precursori maligne trasformate di alcuni globuli bianchi e provoca una riduzione rapida e progressiva della funzione del midollo osseo e quindi una formazione del sangue disturbata.

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 Se non trattata, può portare alla morte in breve tempo. La forma più comune di questo tumore del sangue è il cosiddetto precursore B ALL (BCP-ALL). Circa 500 adulti in Germania ricevono una nuova diagnosi di questa malattia ogni anno.

Nell’ambito della nuova unità di ricerca clinica “CATCH ALL—prospettive di cura per tutti gli adulti e i bambini con leucemia linfoblastica acuta (ALL)“, finanziata dalla Fondazione tedesca per la ricerca (DFG), i clinici e i ricercatori, guidati dalla Prof.ssa Claudia Baldus e dal Dr. Lorenz Bastian del Dipartimento di Medicina Interna II, Ematologia e Oncologia dell’UKSH, Campus Kiel, sono riusciti a identificare fattori di rischio genetici precedentemente sconosciuti, come causa di resistenza alla terapia nei pazienti con BCP-ALL in età adulta. 

I ricercatori, che sono organizzati presso l’University Cancer Center Schleswig-Holstein (UCCSH) dell’UKSH e nel Kiel Oncology Network (KON) presso l’Università di Kiel, hanno anche indicato nuovi approcci per migliorare le terapie di precisione per questo gruppo di pazienti, sulla base di un combinazione di immunoterapia anticorpale e trapianti di cellule staminali. I loro nuovi risultati, che sono anche l’espressione di una collaborazione globale con l’Institute for Clinical Molecular Biology dell’Università di Kiel e UKSH, nonché l’UKSH, Lubecca Campus, sono stati recentemente pubblicati dai ricercatori di Kiel insieme ai colleghi del gruppo di studio GMALL nella rivista scientifica Leucemia.

Diversità delle cause genetiche delle malattie

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BCP-ALL è correlato a varie alterazioni genetiche legate al rischio che possono manifestarsi a livello molecolare in diversi sottotipi della malattia. Tuttavia, fino al 15% delle persone colpite, finora non è stato possibile assegnare una di queste categorie stabilite. “Abbiamo quindi ipotizzato la presenza di driver non riconosciuti per lo sviluppo di BCP-ALL, specialmente nei pazienti adulti, che sono stati meno studiati rispetto ai pazienti pediatrici”, afferma Bastian.

Vedi anche:Leucemia mieloide acuta: rivelato il ruolo dell’enzima PDK1

“Per la prima volta, abbiamo utilizzato un nuovo approccio basato sull’apprendimento automatico per essere in grado di caratterizzare nuovi sottotipi molecolari di BCP-ALL utilizzando i cosiddetti profili di espressione genica“, spiega Bastian, primo autore del nuovo studio. Per mezzo di tale sequenziamento del trascrittoma di quasi 600 pazienti adulti con BCP-ALL, è stato possibile identificare un meccanismo molecolare alla base della malattia in oltre il 90% dei casi. Nel caso del sottogruppo appena descritto, si tratta di una cosiddetta fusione genica di due geni vicini (UBTF e ATXN7L3), che porta a una grave interruzione della normale regolazione genica.

“Il rilevamento di queste alterazioni geniche nei pazienti fornisce un approccio per la diagnosi precoce di questo sottotipo di leucemia. Inoltre, i pazienti affetti dal sottogruppo appena identificato mostrano una maggiore probabilità di recidiva dopo la terapia”, spiega Bastian.

Necessità di approcci terapeutici più precisi

I risultati della nuova ricerca mostrano un’efficacia limitata della chemioterapia per questo sottotipo di BCP-ALL. “Per le persone colpite, è necessaria un’intensificazione del trattamento rispetto alle attuali terapie standard. A questo scopo sono disponibili approcci promettenti basati su una combinazione di immunoterapia anticorpale e/o trapianto di cellule staminali allogeniche. “Queste strategie di trattamento potrebbero aumentare le possibilità di sopravvivenza di pazienti adulti con ALL che non sono affetti dall’aberrazione genomica di questo sottogruppo molecolare”, afferma Bastian.

Portare nuove terapie per la leucemia nell’uso clinico

La nuova pubblicazione è un primo risultato dell’unità di ricerca clinica “CATCH ALL”, lanciata all’inizio di quest’anno e finanziata dal DFG con circa cinque milioni di euro. Gli scienziati coinvolti nel progetto stanno lavorando insieme ai medici per trasferire approcci terapeutici promettenti in applicazioni cliniche di successo.

“I risultati della nuova ricerca forniscono un contributo importante al miglioramento della diagnostica oncologica di precisione e della terapia della leucemia linfoblastica acuta. Nel complesso, vogliamo ottenere un miglioramento delle possibilità di cura per i pazienti di tutte le età”, sottolinea il portavoce della KFO Baldus. “Oltre ai risultati scientifici e clinici, il nostro lavoro dimostra il valore della fruttuosa cooperazione tra ricercatori e clinici all’interno del Kiel Oncology Network dell’Università di Kiel, che è anche un importante forum per lo scambio scientifico in oncologia”, continua Baldus.

Fonte: Nature

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