Immagine, robusta immunità delle cellule T contro un clone precoce del cancro che si presenta nella pelle che è stata colonizzata da un virus commensale. Leucociti CD45 + (grigi) e cellule T CD3 + (gialli) attaccano le cellule tumorali infettate con papillomavirus commensale (rosso). Credito: Jon Messerschmidt.
Una classe di virus che vivono comunemente sulla pelle umana, i cosiddetti papillomavirus umani “a basso rischio”, sembrano svolgere un ruolo inconsapevole nel proteggerci dal cancro della pelle, secondo un nuovo studio pubblicato su Nature.
Pazienti che hanno un sistema immunitario che è soppresso da malattie o terapia medica hanno un rischio maggiore di tumori collegati a infezioni virali, in particolare il carcinoma a cellule squamose (SCC) della pelle.
“Sebbene studi multipli abbiano provato a mostrare un legame tra le infezioni da papillomavirus umano (HPV) e SCC, nessuno è stato in grado di dimostrare che gli HPV effettivamente guidano lo sviluppo di questi tumori della pelle comuni”, dicono Shawn Demehri, MD, Ph.D. ricercatore presso il Center for Cancer Immunology presso il Massachusetts General Hospital (MGH) dipartimento di Dermatologia e MGH Cancer Center e colleghi.
Invece, lavorando con modelli sperimentali e campioni di tessuto di carcinoma della pelle umana, i ricercatori hanno scoperto che la presenza di papillomavirus “commensali” – forme a basso rischio di HPV che si trovano sulla pelle di una grande maggioranza di persone – sembra esercitare una protezione indiretta contro SCC.
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“Questa è la prima prova che i virus commensali potrebbero avere effetti benefici sulla salute sia nei modelli sperimentali che nell’uomo, e si scopre che questo effetto benefico ha a che fare con la protezione dal cancro. Il ruolo di questi virus commensali, in questo caso i papillomavirus, è indurre l’immunità che protegge i pazienti dai tumori della pelle “, afferma Shawn Demehri. “Nei pazienti con sistema immunitario soppresso, la perdita dell’immunità anziché gli effetti cancerogeni degli HPV è la ragione dell’aumento di oltre 100 volte del rischio di cancro della pelle”, dicono i ricercatori.
I loro risultati suggeriscono un nuovo metodo per prevenire il cancro della pelle usando un vaccino basato sulle cellule T, le cellule essenziali del sistema immunitario che identificano altre cellule come anormali o estranee e le contrassegnano per la distruzione.
“I vaccini a base di cellule T contro HPV commensali possono fornire un approccio innovativo per rafforzare questa immunità antivirale nella pelle e aiutare a prevenire le verruche e i tumori della pelle nelle popolazioni ad alto rischio”, scrivono i ricercatori.
L’ aumento dell’immunità naturale contro l’immunità dell’HPV può migliorare ulteriormente l’efficacia dell’immunoterapia contro SCC utilizzando inibitori del checkpoint immunitario, farmaci che tolgono i freni dal sistema immunitario e gli consentono di riconoscere e distruggere le cellule cancerose.
Esistono più di 100 ceppi noti di HPV, di cui solo 12 sono classificati come ad alto rischio, con alcuni tipi collegati al rischio di tumori della cervice, della vagina, del pene e dell’ano e altri collegati ai tumori della testa, collo e cavità orale. Altri tipi, come quelli studiati da Demehri e colleghi, sono autostoppisti comuni nel e sul corpo umano e sono considerati a basso rischio per gravi malattie.
Demehri e colleghi hanno condotto esperimenti con i modelli di topo, dimostrando che quelli con sistemi immunitari intatti e immunità naturale contro i papillomavirus, nonché i topi che avevano l’immunità adattativa dal trasferimento delle cellule T, erano protetti contro il cancro della pelle quando esposti alla luce ultravioletta o sostanze chimiche note per causare cancro della pelle. Hanno anche testato campioni di cancro della pelle umana per la presenza e l’attività di 25 HPV commensali noti a basso rischio e hanno scoperto che l‘attività virale e la carica virale erano significativamente ridotte nei tumori della pelle rispetto alla cute normale adiacente, suggerendo una forte selezione immunitaria contro cellule maligne”.
Fonte, Nature
