ISM8969 inibitore orale di NLRP3-immagine credit public domain.
Insilico Medicine (3696.HK), un’azienda di ricerca e sviluppo di farmaci in fase clinica basata sull’intelligenza artificiale generativa (IA), ha annunciato che ISM8969, un inibitore orale di NLRP3 che agisce sull’infiammazione e sui disturbi neurodegenerativi, ha recentemente ricevuto l’autorizzazione come nuovo farmaco sperimentale (IND) dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, destinato al trattamento del morbo di Parkinson.
La sperimentazione clinica di fase I prevede di valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di ISM8969 in volontari sani e di identificare i livelli di dose ottimali da raccomandare per ulteriori indagini.
NLRP3 si è rivelato un fattore chiave nella neuroinfiammazione cronica e nella progressione delle malattie neurodegenerative. Un nuovo inibitore di NLRP3, ISM8969, con la proprietà di penetrazione cerebrale desiderata, resa possibile dal nostro processo di progettazione basato sull’intelligenza artificiale, offre il potenziale per far progredire il trattamento del morbo di Parkinson verso la prossima generazione. “Siamo entusiasti di aver ottenuto il via libera dalla FDA per portare questa nuova terapia alla sperimentazione clinica sull’uomo e speriamo di indurre un vero e proprio cambiamento di paradigma con la svolta dell’intelligenza artificiale nella scoperta di nuovi farmaci”. dice la Dott.ssa Carol Satler, PhD, VicePresidente senior per lo sviluppo clinico, non oncologico, Insilico Medicine.
L’eccessiva attivazione di NLRP3 innesca una sovrapproduzione di citochine e chemochine pro-infiammatorie, con conseguente infiammazione prolungata e danno tissutale. L’inibizione NLRP3, ISM8969 mira a modulare questa infiammazione patologica, supportando la sopravvivenza e 1a funzionalità neuronale nei pazienti con malattie neurodegenerative. Nel dicembre 2024, ISM8969 è stato nominato come potenziale candidato preclinico, somministrato per via orale, per la terapia di prima linea di NLRP3
Vale la pena notare che ISM8969 è stato scoperto e ottimizzato utilizzando Chemistry42 di Insilico, il motore di chimica generativa completo che comprende molteplici applicazioni nelle fasi di progettazione e scoperta di farmaci. Ancora più importante, grazie alla capacità di attraversare la barriera emato-encefalica e raggiungere direttamente il sistema nervoso centrale (SNC), ISM8969 stabilisce il suo vantaggio distintivo contro i disturbi del SNC, tra cui il morbo di Parkinson, oltre a un profilo di farmacocompatibilità bilanciato e all’efficacia contro l’infiammazione nei modelli murini di malattie infiammatorie e croniche.
Leggi anche:Farmaci a RNA: l intelligenza artificiale apre nuove frontiere nella progettazione
Per accelerare lo sviluppo globale di ISM8969, Insilico Medicine ha stipulato un accordo di collaborazione per lo sviluppo congiunto con Hygtia Therapeutics. In base all’accordo, Insilico concede a Hygtia Therapeutics i diritti mondiali per la ricerca, lo sviluppo, la registrazione, la produzione e la commercializzazione di ISM8969, con entrambe le parti che detengono ciascuna il 50% dei diritti e degli interessi globali sul programma. In cambio, Insilico ha diritto a ricevere fino a 66 milioni di dollari in pagamenti anticipati e al raggiungimento di determinati traguardi.
Grazie al suo ampio portafoglio potenziato da Pharma.AI, Insilico ha stretto decine di collaborazioni con aziende farmaceutiche leader a livello mondiale, tra cui Sanofi, Lilly, Exelixis e Menarini; i tre principali accordi di licenza ammontano a un valore contrattuale totale massimo di 2,1 miliardi di dollari.
Sfruttando tecnologie di intelligenza artificiale e automazione all’avanguardia, Insilico ha migliorato significativamente l’efficienza dello sviluppo preclinico dei farmaci, stabilendo un punto di riferimento per la ricerca e sviluppo di farmaci basata sull’intelligenza artificiale. Mentre la tradizionale scoperta di farmaci in fase iniziale richiede in genere una media di 4,5 anni, Insilico ha nominato 20 candidati preclinici dal 2021 al 2024, con una tempistica media – dall’avvio del progetto alla nomina del candidato preclinico (PCC) – di soli 12-18 mesi per programma, con solo 60-200 molecole sintetizzate e testate in ogni programma.